河北成都脂質體載藥

微流體法制備脂質體是一種先進的技術，具有很多優勢，如能夠精確控制脂質體的尺寸、提高脂質體的均勻性等。以下是微流體法制備脂質體的關鍵技術參數：一、流量比（FRR）流量比是微流體法制備脂質體的一個關鍵參數。在多個研究中都表明了FRR對脂質體的性能有著重要影響。例如，有研究指出，通過改變微流體通道中水相和乙醇相的流量比，可以調整脂質體的尺寸和藥物負載量2427。當FRR增加時，親水***物模擬裝載效率會增加，并且疏水***物模擬劑加載效率和FRR具有正線性相關性24。同時，FRR還能影響脂質體的結構，通過改變FRR和初始脂質濃度，可以控制脂質體的單多層結構27。此外，FRR也是影響脂質體大小、蛋白質載荷和釋放型材的關鍵因素20。修飾脂質體實現靶向給藥。河北成都脂質體載藥

高效液相色譜法測定黃芩苷脂質體藥物包封率建立測定黃芩苷脂質體中藥物包封率的高效液相色譜（HPLC）法。色譜柱為FortisXiC18柱（250mm×4.6mm，5μm），流動相為乙腈-0.2%磷酸溶液（35∶65），柱溫為25℃，流速為1.0mL/min，檢測波長為278nm。結果黃芩苷質量濃度在6~100μg/mL范圍內與峰面積線性關系良好（r=0.9998，n=5），平均回收率為99.51%，RSD為2.09%（n=9）。該法準確、簡便、快速，可用于黃芩苷脂質體包封率的測定11。

擠壓法與微流控法制備脂質體的比較傳統制備小單層脂質體時通常使用通過具有確定孔徑的濾膜擠壓的方法。微流控法則是一種被認為具有高可擴展性的替代制造方法。脂質、溶劑和賦形劑通過微流控設備被動混合。對兩種方法制備的具有相同成分的脂質體制劑進行分析，使用動態光散射（DLS）比較尺寸、多分散性和ζ電位。結果表明，兩種制造方法獲得的脂質體制劑存在***差異，兩種制備方法不應互換使用12。 設計脂質體載藥設計脂質體可以作為疫苗的佐劑，提高疫苗的免疫效果。

對兩親***物的影響載藥機制：兩親***物既具有一定的水溶性，又具有一定的脂溶性，可以同時分布在脂質體的水相內核和磷脂雙層中。影響因素：藥物的親水性和親脂性平衡：兩親***物的親水性和親脂性平衡對其在脂質體中的分布和載藥效果有重要影響。如果藥物的親水性過強，可能會更多地分布在脂質體的水相內核中，導致脂溶性部分的載藥量降低；如果藥物的親脂性過強，可能會更多地分布在脂質體的磷脂雙層中，導致水溶性部分的載藥量降低。載藥溫度和時間：適當的載藥溫度和時間可以促進兩親***物在脂質體中的分布和載入，提高載藥量。藥脂比：藥脂比同樣是影響兩親***物載藥效果的重要因素之一。需要根據藥物的性質和***需求，選擇合適的藥脂比，以平衡藥物在水相內核和磷脂雙層中的分布。載藥效果：脂質體對兩親***物的載藥效果取決于藥物的親水性和親脂性平衡以及制備條件。一般來說，脂質體可以同時提高兩親***物的水溶性和脂溶性，提高藥物的生物利用度和穩定性。綜上所述，脂質體的結構特點對不同類型藥物的載藥效果有著重要的影響。通過選擇合適的制備方法和條件，可以優化脂質體對不同類型藥物的載藥效果，提高藥物的***效果和安全性。

脂質體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質與生物活性小分子(如葉酸)的結合已被研究用于靶向遞送核酸。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價結合而形成的脂質體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質體顯著提高胸苷激酶質粒DNA轉染效率，抑制體外TSA和SCC7細胞生長。這些葉酸相關的脂質體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中，葉酸標記的陽離子脂質體與小牛胸腺DNA復合物***巨噬細胞，與不含葉酸的普通陽離子脂質體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達細胞的遞送。在荷瘤小鼠中，與不含葉酸的脂質體相比，葉酸標記的脂質體誘導干擾素-g和白細胞介素-6的產生，延長了存活時間。甘草次酸已被用于靶向肝細胞肝*細胞，基于一項研究表明，與鄰近的非**肝細胞相比，甘草次酸的結合靶點蛋白激酶C在肝細胞*細胞表面的表達更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚膽甾醇綴合物,并將其與DOTAP和膽固醇配制成陽離子脂質體。這些脂質體與表達GFP的質粒DNA形成復合物的能力更高，并且與缺乏甘次酸的對照陽離子Lipo脂質體相比，能增強質粒DNA轉染至肝*細胞的能力。長循環脂質體具有在體內穩定存在、延長藥物作用時間、提高藥物生物利用度等優點。

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽離子脂質體遞送。Th1介導的免疫反應是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進的，據報道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體絡合。研究發現，與裸CpGODNs相比，經鼻給藥的陽離子脂質體CpGODNs能更有效地預防肺轉移，抑制肺內腫瘤細胞的增殖，延長小鼠的存活時間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體的復合體通過***自然殺傷細胞表現出抗**活性。由CpGODNs和陽離子脂質組成的脂質體已被測試具有預防類鼻疽的能力，類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽離子脂質體絡合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結果表明，DOTAP脂質體與CpGODNs復合物比DOPC脂質體與CpGODNs復合物更有效地預防假芽孢桿菌***。脂質體可以保護藥物免受生物降解，降低藥物代謝成無活性形式的速率。浙江microbubble脂質體載藥

脂質體 - 納米凝膠結構是一種新型的藥物遞送系統，它結合了脂質體和納米凝膠的優點。河北成都脂質體載藥

microRNA脂質體

microRNA是真核細胞中發現的短(約22mer)非編碼RNA，通過結合互補的mRNA序列發揮生物調節劑的作用。miRNA以初級miRNA的形式從其編碼的核基因轉錄，其長度為數百個核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，將初級miRNA加工成pre-miRNA(長度為70個核苷酸)，攜帶一個特征的發夾環。然后pre-miRNA移動到細胞質中，在那里RNaseIII酶Dicer產生成熟的miRNA和乘客鏈。***，成熟的miRNA被整合到RNAi誘導的沉默復合體中，以降解它們的靶mRNA。由DOTMA、膽固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸鹽組成的陽離子脂質體被證明可以有效遞送pre-miRNA-133b,導致A549非小肺*細胞中成熟miRNA-133b的表達比對照組細胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表達減少1.8倍。經尾靜脈注射含有pre-miRNA-133b的陽離子脂質體(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺組織中成熟miRNA-133b的表達比接受含有紊亂的pre-mirna的陽離子脂質體的小鼠高52倍。 河北成都脂質體載藥