湖北脂質(zhì)體載藥技術(shù)公司

提高難溶***物的生物利用度和抗**活性采用薄膜分散法制備漆黃素脂質(zhì)體（FIS-LP），通過***優(yōu)化和表征，考察其體外釋放行為和體內(nèi)藥動學(xué)行為。結(jié)果顯示，F(xiàn)IS-LP具有更高的累計釋放率，顯著提高了漆黃素的體內(nèi)生物利用度，并且在體外抗**實驗中表現(xiàn)出更強的抑制作用19。對于難溶***物，脂質(zhì)體能夠改善其溶解度和生物利用度，同時增加抗**活性。八、新型脂質(zhì)體凝膠提高活性物質(zhì)生物利用度開發(fā)新型含壬二酸的脂質(zhì)體水凝膠（lipogel），與市售產(chǎn)品相比，在物理參數(shù)、體外***保存、穩(wěn)定性和角質(zhì)層積累方面進行評估。新配方的lipogel具有所需的穩(wěn)定性，在角質(zhì)層中顯示出高活性物質(zhì)積累，可降低活性物質(zhì)含量，且具有強***活性20。這種新型脂質(zhì)體凝膠制劑提高了活性物質(zhì)的生物利用度，同時具有良好的穩(wěn)定性和***性能。修飾脂質(zhì)體實現(xiàn)靶向給藥。湖北脂質(zhì)體載藥技術(shù)公司

脂質(zhì)體各組分對核酸遞送效率的影響對于使用陽離子脂質(zhì)體開發(fā)核酸***劑，一個先決條件是必須將核酸適當(dāng)?shù)剡f送到靶細胞并到達適當(dāng)?shù)膩喖毎麉^(qū)室(例如，細胞質(zhì)或細胞核)。已知陽離子脂質(zhì)體的遞送效率會受到陽離子脂質(zhì)和輔助脂質(zhì)類型及其組成的影響。陽離子脂質(zhì)是納米粒子的**成分，具有一個帶正電的頭基和一個或兩個由碳氫鏈或類固醇結(jié)構(gòu)組成的疏水尾區(qū)的共同結(jié)構(gòu)。Felgner和同事報道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化銨（DOTAP）的合成，其具有一個單價陽離子頭和兩個碳氫化合物尾部,并用于制備小的單層脂質(zhì)體。他們將DNA包裹的脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染到小鼠L細胞中,并證明陽離子脂質(zhì)中和了帶負電荷的DNA,使陽離子脂質(zhì)體有更好的機會與帶負電荷的細胞膜相互作用。從那時起，各種陽離子脂質(zhì)和基于脂質(zhì)的納米顆粒被設(shè)計和評估用于核酸的細胞遞送,包括DNA,siRNA,miRNA和AS-ODN。這些新的陽離子脂質(zhì)已經(jīng)通過文庫技術(shù)和基于理性的預(yù)測相結(jié)合的方法被鑒定出來。對類脂類材料文庫的篩選產(chǎn)生了由十個碳和兩個烷基鏈組成的陽離子脂質(zhì)，發(fā)現(xiàn)其比其他候選物更有效。

青海大連脂質(zhì)體載藥脂質(zhì)體的穩(wěn)定性是實現(xiàn)靶向給藥的重要基礎(chǔ)。

選擇合適賦形劑改善口服生物利用度為了開發(fā)脂質(zhì)體制劑以改善1-谷胱甘肽（GSH）的口服生物利用度，使用顆粒法制備了載有GSH的脂質(zhì)體。選擇甘露醇作為有效賦形劑，以達到所需的粒徑、包封率和**終制劑口服給藥的溶解度。在大鼠中進行的口服生物利用度研究表明，陽性脂質(zhì)體制劑的生物利用度分別比陰性脂質(zhì)體、市售膠囊制劑和純GSH高1418。合適的賦形劑能夠改善脂質(zhì)體的物理性質(zhì)，提高藥物的穩(wěn)定性和溶解度，從而增強口服生物利用度。四、納米技術(shù)增強藥物穩(wěn)定性和生物利用度開發(fā)載有拉洛昔芬（RLX）的脂質(zhì)體-石墨烯納米片，通過優(yōu)化配方設(shè)計，提高了RLX的溶解和生物利用度。優(yōu)化后的制劑在24小時內(nèi)表現(xiàn)出延長的釋放，可降低藥物的劑量相關(guān)毒性，并在體外對A549細胞系表現(xiàn)出***的細胞毒性，在肺****中具有潛在應(yīng)用價值15。納米技術(shù)的應(yīng)用可以改善藥物的穩(wěn)定性和靶向性，提高生物利用度。

基于維生素CpH/離子梯度的主動藥物載入新方法。通過調(diào)節(jié)外部pH值、載入時間和藥物與脂質(zhì)的比例等參數(shù)，實現(xiàn)***藥物表柔比星（EPI）的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性，可能是通過協(xié)同作用實現(xiàn)的。此外，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性，這種方法可以使藥物更快地從脂質(zhì)體中釋放，從而增加脂質(zhì)體制劑的***活性5。綜上所述，脂質(zhì)體載藥的原理主要包括利用脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點，通過不同的載藥技術(shù)將親水***物和親脂***物載入脂質(zhì)體中，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法，以提高藥物的包封率和穩(wěn)定性，增強藥物的***效果并降低藥物毒性。脂質(zhì)體載藥技術(shù)在未來的發(fā)展方向包括提高藥物包封率和穩(wěn)定性、增強靶向性、拓展臨床應(yīng)用領(lǐng)域等方面。

乙醇注入法制備甲氨蝶呤脂質(zhì)體甲氨蝶呤（MTX）是一種用于***類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常見藥物。將MTX封裝在脂質(zhì)體中被認為是一種有效的遞送系統(tǒng)，可降低藥物毒性并保持其功效。乙醇注入法是一種有趣的脂質(zhì)體生產(chǎn)技術(shù)，因其簡單、快速實施和可重復(fù)性而受到關(guān)注。這里開發(fā)了一種基于乙醇注入原理的新型預(yù)濃縮方法，使用20%的初始水體積和1:1的有機相：水相比例（v/v）。獲得的脂質(zhì)體尺寸和多分散指數(shù)值較小，無需擠壓過程，且MTX封裝率較高（效率高于30%），適合體內(nèi)應(yīng)用13。六、超臨界二氧化碳輔助制備卵黃免疫球蛋白載殼聚糖脂質(zhì)體采用超臨界二氧化碳（SCCO?）輔助制備卵黃免疫球蛋白載殼聚糖脂質(zhì)體（IgY-CS-LP）。研究了磷脂類型和SCCO?壓力對粒徑、zeta電位、包封效率、結(jié)構(gòu)特性和穩(wěn)定性的影響。結(jié)果表明，由蛋黃磷脂酰膽堿（EPC）制備的脂質(zhì)體比由大豆磷脂酰膽堿（SPC）制備的脂質(zhì)體具有更好的均勻性和更高的包封率。隨著臨界壓力的增加，粒徑急劇減小并變得更加均勻。在20MPa的壓力下，IgY-CS-LP表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性和較高的IgY包封效率（76.85%）14。優(yōu)化制備工藝提高包封率。廣州脂質(zhì)體載藥成像

實現(xiàn)脂質(zhì)體的靶向給藥需要解決靶向性問題。湖北脂質(zhì)體載藥技術(shù)公司

脂質(zhì)體疫苗通常在已知疫苗中使用純化抗原或減毒病原體作為免疫原。然而，長期的免疫反應(yīng)可能不會由純化抗原誘導(dǎo)，甚至有時根本不會誘導(dǎo)反應(yīng)。另一方面，減毒疫苗可以在免疫的患者中產(chǎn)生應(yīng)答。然而，遞送包裹在脂質(zhì)體內(nèi)的抗原可誘導(dǎo)長期應(yīng)答，這在某些抗原的直接免疫中沒有觀察到。研究表明，惡性細胞的細胞膜可以形成包封潛在抗原的脂質(zhì)體。文獻報道了包封在脂質(zhì)體中的肽作為**疫苗的***應(yīng)用能力。有研究評估了BLP25(一個含有合成人MUC1肽的25個氨基酸序列)作為**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩爾比3:1:25)中含有的單磷脂酰脂A(1%w/w)制備脂質(zhì)體，然后與脂偶聯(lián)和非偶聯(lián)的MUC1肽結(jié)合。C57BL/6小鼠免疫分別采用肽相關(guān)脂質(zhì)體、肽與無肽脂質(zhì)體混合、脂肽單獨免疫。結(jié)果表明，脂質(zhì)體制劑對免疫應(yīng)答有深遠的影響。與物理相關(guān)的脂質(zhì)體觀察到強烈的免疫反應(yīng)(抗原特異性t細胞細胞反應(yīng))，而與肽混合的無肽脂質(zhì)體或單獨的脂肽則沒有。體液免疫反應(yīng)受到關(guān)聯(lián)性質(zhì)的***影響，這可以通過表面暴露的肽脂質(zhì)體誘導(dǎo)muc1特異性抗體來證明。因此可以通過調(diào)整脂質(zhì)體藥物傳遞系統(tǒng)來誘導(dǎo)優(yōu)先細胞反應(yīng)這提出了一個假設(shè)即不同的脂質(zhì)體配方刺激不同的免疫途徑。湖北脂質(zhì)體載藥技術(shù)公司