陜西microbubble脂質體載藥

脂質體核酸疫苗核酸***劑是一類新興的藥物，顯示出***各種疾病的潛力。然而，由于核酸是多價陰離子和高度親水分子，它們幾乎不被細胞吸收。它們也很容易被血液中的核酸酶降解。因此，它們需要一種傳遞載體才能進入細胞并發揮作用。LNP載體是核酸類藥物的成功載體之一。核酸藥物Patisiran(ONPATTRO)是一種在LNPs中配方的siRNA，用于減少肝臟中甲狀腺素轉運蛋白的形成，**近獲得FDA批準用于***遺傳性甲狀腺素轉運介導的淀粉樣變性。它是**早獲批的siRNA藥物，也是**早的lnp配方核酸藥物，標志著核酸***學發展的一個重要里程碑。COVID-19mRNA疫苗中的LNPs。LNPs的***成功應用是輝瑞/BioNTech和莫當納**近批準的兩種COVID-19信使RNA(mRNA)疫苗的遞送載體，這兩種疫苗的開發速度****，在疾病預防方面顯示出顯著的效果。疫苗將編碼SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA送入宿主細胞細胞質;mRNA被翻譯成刺突蛋白，刺突蛋白作為抗原，導致對病毒產生免疫反應。兩種mRNA疫苗的脂質納米顆粒的組成非常相似。由于耐藥細菌的出現和傳播，改進現有的藥物傳遞系統至關重要。陜西microbubble脂質體載藥

siRNA脂質體

RNA干擾(RNAi)途徑允許siRNA和miRNAs負向調節蛋白表達。siRNA是21～23對核苷酸組成的雙鏈RNA，可誘導同源靶mRNA沉默。為了發揮作用，雙鏈siRNA分裂成兩個單鏈RNA:乘客鏈和引導鏈。乘客鏈被argonaute-2蛋白降解,而引導鏈則被納入RNAi誘導的沉默復合體中，該復合體結合與引導鏈互補的mRNA并將其切割。siRNA似乎具有***多種疾病的巨大潛力，因為它們可以很容易地下調各種靶mRNA，而不考慮它們的位置(即在細胞核或細胞質中)，并且它們的特異性結合表明它們比傳統化學藥物誘導的副作用更少。作為一種新型的基于核酸的***策略，siRNA***與傳統的化學藥物相比具有許多優勢。然而，為了促進基于siRNA的***方法的發展，必須克服一些挑戰，包括需要識別適當的靶基因和開發優化的遞送系統。許多研究人員試圖利用陽離子脂質體提高siRNA的細胞遞送和基因沉默效率。例如，由DC-6-14、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質體被用于遞送螢火蟲熒光素酶特異性的siRNA。當陽離子脂質體與siRNA持續劇烈攪拌混合時，轉染效率提高，說明將siRNA加載到陽離子脂質體上的方法可以調節轉染效率。siRNA脂叢的***應用因靶蛋白而異。 陜西microbubble脂質體載藥脂質體具有生物相容性好、無免疫原性、表面易功能化等優點。

脂質體用于抑菌的***除了脂質體**藥物，第二大類脂質體藥物是殺菌劑。兩性霉素B是一種廣譜多烯***，已經在醫學上使用了幾十年，被認為是***侵襲性******的金標準。它以細胞膜為靶點，與含膽固醇的哺乳動物細胞膜相比，對***細胞典型的含麥角甾醇膜表現出更高的親和力。兩性霉素B雖然具有很高的抗***活性，但也有嚴重的副作用，尤其是腎毒性。它是兩親性的，具有復雜的自關聯行為，不同類型的聚集體表現出不同的溶解度和毒性;聚集狀態也與藥物療效相關。因此，控制藥物的聚集狀態可以增強其***效果并降低其毒性。這種聚集控制是通過脂質納米配方實現的。幾種基于脂質的納米顆粒制劑。兩性霉素B已被開發出來，表現出良好的藥代動力學特征，并***減少該藥物的副作用。

新型制備方法能夠***提升脂質體藥物的生物利用度，主要體現在以下幾個方面：一、優化制備工藝提高包封率以大豆卵磷脂和膽固醇為膜材，采用薄膜分散水化法制備枸杞多糖脂質體，通過響應面法優化工藝。單因素實驗表明藥脂比、膜材比、水化溫度均對包合率有影響。**終得到比較好工藝條件為藥脂比為1∶32.15、膜材比為3.84∶1、水化溫度為43.26℃，此條件下包合率較高且易于控制11。較高的包封率意味著更多的藥物被包裹在脂質體中，減少了藥物在運輸和儲存過程中的損失，從而提高了藥物的生物利用度。二、采用特定技術制備高負載脂質體粉使用高壓均質技術制備高負載姜黃脂質體粉，結合噴霧干燥技術，對其粒徑、電位、微觀結構等理化性質進行分析。結果表明，磷脂起到填充作用，使得微膠囊形狀更加規則飽滿。當磷脂含量10%、姜黃素含量6%時，姜黃脂質體粉具有良好的貯藏穩定性。姜黃脂質體粉明顯提高了姜黃素的生物可及性，分別約為姜黃原料的11倍和商業高吸收姜黃的4倍。動物實驗結果顯示，姜黃脂質體粉總姜黃素的血藥濃度曲線下面積（AUC）是姜黃原料的8.1倍，是商業高吸收姜黃的4.13倍13。高負載的脂質體粉能夠攜帶更多的藥物，提高藥物的有效濃度，進而提升生物利用度。脂質體作為一種重要的納米載藥系統，其結構特點對不同類型藥物的載藥效果有著多方面的具體影響。

脂質體的結構特點脂質體是由磷脂雙分子層組成的球形囊泡結構。磷脂分子具有親水的頭部和疏水的尾部，在水中自發形成雙層結構，將水相包裹在其中。這種結構使得脂質體能夠同時容納親水***物和親脂***物。親水***物可以被包裹在脂質體的內部水相中，而親脂***物則可以溶解在磷脂雙分子層中6。二、親水***物的載入原理對于親水***物，通常采用主動載藥技術將其載入脂質體。主動載藥技術是利用跨膜梯度來實現藥物的載入。常見的跨膜梯度包括pH梯度、離子梯度等。以pH梯度為例，通過調節脂質體內外水相的pH值，形成一定的pH差。在酸性外水相和中性內水相的條件下，親水***物以離子化形式存在于外水相，當脂質體與藥物溶液接觸時，藥物離子在pH梯度的驅動下，通過脂質體膜進入內部水相，并在中性環境中轉變為非離子化形式，從而被穩定地包裹在脂質體中25。脂質體載藥實現靶向給藥面臨著穩定性、靶向性和藥物釋放控制等關鍵技術難點。山東脂質體載藥蛋白

主動載藥技術已被廣泛應用于脂質體產品中，以提高藥物的包封率和穩定性。陜西microbubble脂質體載藥

利用設計的脂質，他們發現由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）陽離子脂質組成的核酸脂質顆粒在小鼠和食蟹猴中分別以0.01mg/kg和0.3mg/kg的劑量包封siRNA時表現出基因沉默作用。**近的一項構效關系研究表明，脂質結構的細微差異可能導致轉染效率的明顯差異。作者設計并合成了1,4,7,10-四氮雜環十二烷環基和含咪唑的陽離子脂質，它們具有不同的疏水區域(例如，分別為膽固醇和雙薯蕷皂苷配基)。結果表明，這兩種陽離子脂質在HEK293細胞中誘導有效的基因轉染。陜西microbubble脂質體載藥