肺靶向超聲微泡供應

***個靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進行的，該模型在狗身上注射了涂有磷脂酰絲氨酸的白細胞靶向微泡，磷脂酰絲氨酸是顆粒吞噬攝取的標記物。這些微泡針對的是在血管中積累且尚未外滲的白細胞:在再灌注后1小時觀察到**靶向的造影劑在梗死區積累。在心肌中觀察到超聲造影劑信號、中性粒細胞靶向放射性示蹤劑的積累與髓過氧化物酶(炎癥的酶標記物)之間的相關性。上述方法的對比機制是基于白細胞在缺血-再灌注損傷區與上調的細胞粘附分子(p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1和VCAM-1)在血管內膜上的強烈結合現象。因此，不依賴白細胞作為微泡的二級捕獲目標可能是更好的策略，而是設計真正的分子顯像劑，直接結合內皮細胞上上調的p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1或VCAM-1分子。這樣的試劑已經可用，并在體外流動室設置以及模型體內系統中進行了測試。納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力。肺靶向超聲微泡供應

超聲微泡造影劑在******中應用。***的**早指標之一是單核細胞與內皮細胞的***和附著。這是由白細胞粘附分子（lam）如細胞間粘附分子-1（ICAM-1）的上調介導的。1997年，用于常規心肌超聲造影的帶有白蛋白殼的超聲造影劑在某些病理條件下通過心肌的轉運時間較慢。在體外實驗中，這些微泡優先粘附在表達lam的內皮細胞上。隨后，含有針對ICAM-1的單克隆抗體的超聲造影劑在體外和體內均顯示出良好的結合效率。Villanueva等人和其他人描述了使用微泡對炎癥進行主動靶向，其中在炎癥反應期間***的內皮細胞使用微泡進行靶向。Takalkar等人使用平行板流室來測定抗icam-1靶向的微泡對白細胞介素-1人工***的內皮細胞的粘附性。增加了40倍與非靶向對照相比，靶向微泡發生了微泡粘附。微泡以高達100s-1的剪切速率粘附，這是較大小靜脈的特征。其他白細胞粘附分子在炎癥和缺血-再灌注損傷中上調。特別有趣的是p-選擇素，它已被超聲造影劑靶向炎癥小鼠模型。Rychak等人**近證明了可變形微泡與p-選擇素的靶向粘附。新疆超聲微泡供應除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。

熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。內皮表面的許多內皮標記物被上調，特別是αvβ3和血管內皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結生長的標志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質模型和更現實的**環境中的血管發育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區域的血管生成內皮，甚至可以監測******的進展。在血管生成的血管環境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內啡肽/CD105的抗體等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導其到達αvβ3。

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術，其中生物素化的配體通過親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無法轉化為人類。共價連接是更可取的和可以在創建微泡殼之前或之后進行。偶聯到預形成的微泡上的策略包括通過碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來酰亞胺結合。關于偶聯化學的更多細節可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對于脂質包被的藥物，使用預形成的配體-脂聚合物的優點是，在臨床環境中，從微泡產生到給藥到患者體內所需的步驟更少。然而，通過后期連鎖，通過對預形成的微泡進行一系列修飾，可以更有效地利用配體。基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應的分子。

將靶向成像方式與病變定向***相結合，可以確定與積極***反應可能性有關的幾個生物學相關事實。特別令人感興趣的問題是，目標是否存在，藥物是否達到目標，以及預期目標是否真的是正在***的目標。有多種有趣的生物過程適合應用靶向超聲成像來監測藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對比增強超聲技術，將破壞-補充超聲與亞諧波相位反轉成像相結合，以提高空間分辨率，并區分對比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間，聲音以指定頻率從換能器傳輸，而接收函數則被檢測到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產生的，導致血管內造影劑產生大量的次諧波回聲，而周圍組織幾乎沒有信號。生成了血流速度和整體綜合強度的定量參數圖，并且與金標準技術相比，灌注測量更有利。該技術用于監測用抗血管生成藥物***的實驗性**的反應，并確定對***的不同反應水平。超聲照射聯合納米微泡的生物學效應。河北超聲微泡試劑

這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。肺靶向超聲微泡供應

氣泡在靶區域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內源性刺激，并不是由特異性的主動靶向引起的。EPR和血管生成相關表面受體的(過)表達是**血管的關鍵特征。因此，epr介導的被動靶向和基于配體的主動靶向引起了相當大的關注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動和主動**靶向進行了可視化和量化。Wu等人開發了負載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細胞，通過EPR效應和us觸發的藥物遞送持續釋放負載的PTX。Li等人報道了使用神經肽YY1受體介導的可生物降解光致發光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向實現了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結合，但隨著時間的推移，被動靶向的效率顯著提高。這些結果表明，被動靶向和主動靶向的結合是有效的需要有效的**成像和***。肺靶向超聲微泡供應