靶向超聲微泡DNA

    Tartis等人報道了使用18F脂質(zhì)標記微泡在注射后立即和數(shù)天內(nèi)監(jiān)測大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外，使用超聲輻射力和破壞性脈沖，可以選擇性地破壞大鼠腎臟中的氣泡，以便研究通過微泡破壞的超聲波介導(dǎo)遞送。盡管他們無法報告處理和未處理腎臟之間全身微pet圖像數(shù)據(jù)的任何顯著強度差異，但*軀干視野的90分鐘采集以及離體研究都證實了聲學(xué)處理腎臟的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡擴展了18F標記的研究，使分子靶向微泡劑在小鼠體內(nèi)的生物分布監(jiān)測成為可能。DEI是一種基于x射線的發(fā)展模式，提供比傳統(tǒng)x射線成像更好的軟**對比，比計算機斷層掃描輻射更小。DEI使用同步***產(chǎn)生的單色x射線束和晶體分析儀來檢測通過**樣品的光子的折射和衍射。晶體探測系統(tǒng)的角度接受度被稱為搖擺曲線，并已被證明具有微弧度角靈敏度。這一信息在*檢測吸收和透射的普通和增強x射線中丟失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡，由于其氣/水界面，確立了微泡作為可行的DEI分散劑。在Faulconer等人**近的一項研究中，脂質(zhì)包被的全氟碳微泡也被證明是候選的DEI造影劑，較大的微泡比較小的微泡提供更高的造影劑。隨著進一步的研究，微氣泡可能會被優(yōu)化為更大的DEI散射。超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的。靶向超聲微泡DNA

    不同填充氣體對超聲微泡造影劑在***應(yīng)用中的影響存在***差異。以下將從多個方面詳細闡述這些差異。一、對次諧發(fā)射的影響影響次諧發(fā)射的時間依賴性：研究表明，微泡填料氣體對次諧發(fā)射有***影響，且次諧信號的發(fā)射強烈地表現(xiàn)出時間依賴性2。例如，用不同氣態(tài)組合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N?）/C4F10或空氣的磷脂殼微泡進行實驗，發(fā)現(xiàn)填充有C4F10的微泡記錄到具有20至40分鐘的延遲發(fā)射和增加12-18dB的次諧發(fā)射強度的可測量變化。而C4F10隨空氣的替代消除了次諧放排放中的早期觀察到的延遲；C4F10的SF6取代成功地引發(fā)了所得藥物的次諧發(fā)射的延遲，C4F10的取代對于SF6消除了早期觀察到的次諧發(fā)射的抑制，這顯然表明微泡劑中所含的填充氣體的影響以時間依賴的方式影響次諧波排放2。氣體成分和入射壓力的綜合影響：應(yīng)用聲壓和微泡氣體組合物對五種磷脂造影劑的時源性依賴性排放也有影響。在增加入射壓力時，較早觀察到的造影劑的延遲縮短。對于填充有C4F10的微泡，其為低擴散氣體，延遲發(fā)作，然后在20-40分鐘后具有相當(dāng)大的次諧次級；相反，對于填充有SF6或空氣的微泡，這是高度擴散的氣體，次級諧波幾乎在令人震驚后幾乎突然出現(xiàn)。總之。 定制超聲微泡化合物載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略其中天然細胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。

超聲微泡造影劑安全性的研究進展低嚴重不良事件發(fā)生率：***的大量臨床研究顯示，超聲造影劑的嚴重不良事件發(fā)生率很低，總體上很安全79。檢查過程中發(fā)生死亡的個別病例均有嚴重基礎(chǔ)心血管疾病，其死亡可能與超聲造影無關(guān)79。體內(nèi)外研究結(jié)果體外研究：在體外，將超聲對比劑加入紅細胞懸液中，當(dāng)樣本暴露于超聲時會導(dǎo)致溶血，但這需要在一定的超聲水平下才會發(fā)生，而在沒有對比劑的情況下細胞不受傷害4。體內(nèi)研究：在實驗動物體內(nèi)注入氣體微泡造影劑會增加腸道瘀點和出血的發(fā)生率，但機械指數(shù)閾值處于臨床暴露水平的頂端4。目前尚未有人類因超聲造影劑的超聲暴露而產(chǎn)生不良影響的報道。

提高藥物靶向性：可以通過連接靶向配體，如腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL），在結(jié)合*細胞特異性表面受體時選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細胞死亡，從而開始跨膜細胞凋亡信號17。這種靶向性能夠減少對健康組織的損傷，提高藥物在**組織的***效力和效率。超聲聯(lián)合微泡造影劑不僅能實現(xiàn)對搭載藥物/基因微泡實時監(jiān)測，還能精細控制在病變部位進行靶向遞送21。例如，超聲微泡由早期中性微泡發(fā)展至陽離子微泡，借助靜電吸附作用及抗原抗體或配體受體特異性結(jié)合原理，牢固接合帶負電的質(zhì)粒或基因，有效提高了質(zhì)粒或基因靶向遞送效率。控制藥物釋放：官能化微泡被設(shè)計為致**白（DOX）粘合，其可以從聚合物殼中釋放，響應(yīng)于超聲波聚焦在腫瘤部位，屏蔽來自毒性的健康組織17。當(dāng)超聲造影劑微泡嵌套在脂質(zhì)體內(nèi)時，由于微泡的穩(wěn)定和慣性空化而引起的對脂質(zhì)體膜的破壞允許脂質(zhì)體的水**釋放。除非脂質(zhì)體內(nèi)存在微泡，否則不會完成觸發(fā)釋放22。過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng)，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。

特定應(yīng)用場景下的安全性**度聚焦超聲***子宮腺肌癥：微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲（HIFU）***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時間、出現(xiàn)團塊灰度時間及***時間，改善患者臨床癥狀，降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者性生活及婚姻質(zhì)量，具有較好的安全性3。檢測創(chuàng)傷性出血：使用超聲對比劑（UCAs）結(jié)合新型流模體和對比敏感處理技術(shù)，可***增強創(chuàng)傷性出血的可視化，提高檢測活動性出血的概率，為創(chuàng)傷性損傷在院前環(huán)境中的檢測提供了一種有效的手段，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良影響8。血栓***：在體外和體內(nèi)血栓溶解***中，尿激酶（UK）與微泡結(jié)合對小于7天的血栓溶栓效果較好，約為50%，但對大于7天的血栓溶栓效果較差，小于30%。超聲+UK顯著提高了小于7天血栓的溶栓率，表明超聲與微泡造影劑和UK的結(jié)合可能對溶栓有協(xié)同作用，未提及明顯的不良影響。載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計之一是使藥物由于細胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。制備超聲微泡包裹藥物

些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化，以獲得可復(fù)制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。靶向超聲微泡DNA

    微泡(MB)通常用作功能和分子超聲(US)成像的造影劑。對于分子超聲成像，MB被抗體或肽功能化，以便觀察血管生成或內(nèi)皮的受體表達。一般來說，與靶向MB的初始體外結(jié)合研究是使用相襯顯微鏡進行的。然而，在標準相襯顯微鏡下鑒定MB的困難通常導(dǎo)致高變異性、高觀察者依賴性和低再現(xiàn)性。為了克服這些缺點，我們在這里描述了一種簡單的后加載策略，用于用熒光團標記基于聚合物的MB分子成像旨在無創(chuàng)地可視化分子水平上發(fā)生的過程，如受體表達和酶活性。各種不同的診斷方式可用于分子成像，包括，例如，正電子發(fā)射斷層掃描，磁共振成像，光學(xué)成像和超聲(US)成像。除磁共振波譜外，所有分子成像技術(shù)都依賴于造影劑的使用。這些造影劑要么特異性結(jié)合靶細胞過表達的受體(從而在病理部位積累或保留更多信號)，要么被酶特異性切割(從而在病理部位產(chǎn)生信號)，分子超聲成像中使用的造影劑是基于抗體或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂質(zhì)或聚合物基外殼穩(wěn)定的充滿氣體的囊泡;前者一般被稱為軟殼MB，后者被稱為硬殼MB，盡管它們在大小、穩(wěn)定性、生物降解性、循環(huán)時間、聲學(xué)性能等方面存在差異，但軟殼和硬殼MB都是非常適合用于分子超聲成像的造影劑。由于其大小在1-5μm范圍內(nèi)。靶向超聲微泡DNA