湖北南京脂質體載藥

非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉染效率，但由于它們被認為要安全得多，因此已被***研究。納米顆粒遞送系統，其中陽離子脂質納米顆粒通過核酸的負磷酸基團裝載，是一類主要的非病毒載體，顯示出高生產力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統在整體上可分為基于脂質或聚合物的納米顆粒，在與核酸相互作用后，每種納米顆粒都被稱為“脂質復合物”或“多聚體”。這些復合物的細胞遞送被認為是通過內吞作用發生的，然后內體逃逸到細胞質中。陽離子脂質體作為核酸的一種傳遞系統，具有一定的優勢。首先，陽離子脂質體在體內給藥后是可生物降解的。內源性酶的存在可以分解脂質體的脂質成分。脂質體在各種納米載體之間****的生物相容性導致在體內研究中使用陽離子脂質體遞送各種sirna。脂質組成依賴性的表面電荷密度調節可以控制與帶負電的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂質或功能性脂質的包含可以使脂質體的多種表面修飾成為可能。此外，在陽離子脂質體的脂質雙層中包含親脂性化學藥物可以提供***藥物和***性核酸的共遞送。鑒于陽離子脂質體的優勢，人們已經研究了陽離子脂質體用于遞送各種核酸，如質粒DNA、反義寡核苷酸和siRNA。LNP載體是核酸類藥物的成功載體之一。湖北南京脂質體載藥

脂質體核酸疫苗的穩定性和儲存性脂質納米顆粒-mrna制劑的儲存條件是其臨床轉化的重要考慮因素，因為儲存(水、冷凍和凍干儲存)和冷凍保護劑(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的類型會影響脂質納米顆粒-mrna制劑的長期穩定性168。例如，將5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂質納米顆粒-mRNA配方中，儲存在液氮中，可以維持mRNA在體內至少3個月的遞送效率168。值得注意的是，授權的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷凍條件下儲存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C，解凍后直接注射17，而BNT162b2保存在-60°C至-80°C，注射前需要解凍和生理鹽水稀釋17。**近，根據新的穩定性數據，歐洲藥品管理局(EMA)已批準BNT162b2在-15°C至-25°C下儲存2周。盡管冷鏈運輸可以維持疫苗活性，但不需要冷藏或冷凍儲存的脂質納米顆粒-mrna制劑的開發不僅可以降低生產和運輸成本，還可以加快疫苗接種過程。因此，研究影響脂質納米顆粒-mrna配方長期儲存的因素是很重要的。肝臟靶向脂質體載藥化合物遞送核酸的脂質體中的脂質成分有陽離子脂質、助脂、膽固醇結合DSPE-PGE2000等。

固體脂質納米顆粒和納米結構脂質載體雖然脂質體作為藥物載體是有用的，但它們需要使用有機溶劑的復雜生產方法，在包裹藥物方面表現出低效率，并且難以大規模執行。固體脂質納米顆粒(SLN)和納米結構脂質載體(NLC)的開發是為了解決這些缺點。傳統的脂質體由液晶脂質雙層組成，而SLN由固體脂質組成，和NLC由固體和液晶脂質混合物組成。SLN和NLC的粒徑在40~1000nm之間。SLN和NLC表現出增強的物理穩定性，解決了脂質體基礎配方的主要限制之一。SLN和NLC還具有更高的裝載能力和更高的生物利用度，不需要使用有機溶劑就可以大規模生產，并且比其他LNPs更穩定。此外，分子在固體狀態下遷移率的降低使得SLN和NLC能夠更精確地控制其藥物有效載荷的釋放。然而，在長期儲存中，SLN的結晶可以將摻入的藥物排出到周圍介質中

脂質體的相變溫度雙層膜的相變溫度是脂質體產?、儲存過程中的穩定性和體內藥物釋放的關鍵參數。關于相變的?量研究已經完成。?合脂質雙分?層表現出三種層狀形式:晶體相(LC)、固體凝膠相(Lβ)和液晶相(Lα)。在?層凝膠相中，酰基鏈優先排列成全反式構象，橫向擴散?常緩慢。在Tc的轉變溫度下冷卻，?層由凝膠相轉變為LC相。LC?稱亞凝膠相;烴鏈呈完全延伸的全反式構象，極性頭基相對不動。在從凝膠相過渡到LC之間，可能會發?亞穩前體SGII相(也稱為亞亞凝膠)或LR1相。將溫度加熱到Tm(熔融轉變溫度)以上，膜由有序態(凝膠態)轉變為相對?序態(Lα)，烴鏈呈現快速的反式間扭式波動，導致膜的通透性增加，藥物分?很容易穿過膜。通常，需要??理溫度(37℃)更?的Tm。這樣藥物分?穿過膜凝膠狀態的速度仍然很慢，可以更好地防?體內脂質體的爆裂釋放和藥物泄漏，以降低全?性毒性的?險。脂質體配方中各脂類的毒性的研究。

兩者都含有一種可電離的脂質，在低pH值下帶正電荷(使RNA絡合)，在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質，以減少血清蛋白的抗體結合(調理)和吞噬細胞的***，從而延長體循環。輝瑞公司的陽離子脂質:peg脂質:膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4)，莫當納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米，每個脂質納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質都是叔胺，在低ph下質子化(因此帶正電荷)。它們的碳氫鏈通過可生物降解的酯基連接，在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質含有支鏈烴鏈，這優化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質均為PEG-2000偶聯物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的，在這種條件下，可電離的脂質帶正電，因此它很容易與mRNA形成復合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質混合物的流混合。當快速混合時，這兩種流的成分形成納米顆粒，捕獲帶負電荷的mRNA。中性脂也經常被用作陽離子脂質體的助手，DOPE在胞吞作用后參與內體逃逸。肝臟靶向脂質體載藥化合物

脂質體核酸疫苗的穩定性和儲存條件。湖北南京脂質體載藥

脂質體的載藥率脂質體的載藥率是指單位質量的脂質體所能承載的藥物量。它是評估脂質體藥物傳遞效果的重要指標之一，通常通過藥物在脂質體中的含量或釋放速率來表征。脂質體的載藥率受多種因素影響，包括脂質體的組成、結構、制備方法以及藥物本身的性質。以下是影響脂質體載藥率的一些關鍵因素：1.脂質體組成：脂質體的組成對其載藥率有重要影響。磷脂質的類型和含量、膽固醇的含量、表面活性劑的種類等都會影響脂質體的藥物承載能力。2.藥物的性質：藥物的溶解度、分配系數、分子大小等性質會影響其在脂質體中的溶解和擴散，進而影響載藥率。3.載***法：載***法的選擇會影響到藥物與脂質體之間的相互作用和藥物的分布。常見的載***法包括共混法、溶劑溶解法、膜溶解法等。湖北南京脂質體載藥