浙江超聲微泡藥物

超聲微泡造影劑的外殼是有脂質組成的，脂質殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩定，但它們更容易形成并產生更有回聲的微泡。脂類是一大類化合物，由一個或多個碳氫化合物或碳氟化合物鏈共價連接到親水性頭基上，通常由甘油主鏈組成。脂質殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩定，但它們更容易形成并產生更有回聲的微泡。脂質自發地從可溶性聚集體（即膠束和囊泡）吸附到氣液界面，并自組裝成單層涂層。在納米尺度上，分子定向使得疏水尾部面向氣相，并通過疏水和分散力相互作用，這可以通過增加或減少鏈長來調節。低于主相轉變溫度的脂質形成高度凝聚的殼層。研究發現，增加鏈長可以降低殼的表面張力，增加表面粘度，氣體滲透阻力和屈曲穩定性，從而產生更強健的微氣泡。**近的發現已經改變了關于脂質殼結構的主流范式；現在人們認識到它是一個復雜的多相結構。Kim等人的開創性工作表明，脂質殼由由缺陷（晶界）分隔的平面微疇（晶粒）組成，這影響了力學性能。Borden等人的研究還表明，晶界區域是一個**的、更不穩定的相，富含某些單層成分，如脂聚合物，而微疇主要由卵磷脂組成。這兩種相都是穩定微泡所必需的。聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮。浙江超聲微泡藥物

組織中的微泡檢測可以利用超聲介導的微泡破壞。超聲壓力通常以機械指數(MI)的形式出現在醫學成像系統的屏幕上，一個相對商，計算為峰值負聲壓除以頻率的平方根。非線性微泡行為一般在聲壓較高時表現得更明顯(例如MI 0.2)。在某些系統中，它可能是檢測到的***機會，例如，較小的微泡。在更高的壓力下(MI 0.4和高達1-1.9，取決于頻率)，微泡被破壞，它們的聲學后向散射信號完全消失，這可以提供額外的證據，證明目標造影劑存在于組織中。一些氣泡殼(通常是那些涂有薄脂質單層的)是柔韌性的，即使在低壓超聲(例如MI 0.06)下也會振動。對于厚殼聚合物氣泡，除非達到臨界壓力并且外殼破裂，否則微泡不會振動，并且聲回波響應仍然很低。對于殼較厚的氣泡，從氣泡中產生回聲的臨界聲能更高。浙江超聲微泡藥物超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮氣(N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內滲透和代謝。首先，與傳統藥物相比，超聲造影劑微泡相對較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無法脫離脈管系統。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學性能。該造影劑在實驗家兔中產生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環時間在過去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時需要關注的問題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內從血液中***。如果藥物被網狀內皮系統從循環中取出，則循環時間可能不夠長，無法將更多的藥物遞送到目標區域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個給定的循環周期中，只有少量的造影劑會通過**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進行多次循環。聚合物殼劑可**增加循環時間。雖然超聲微泡是相對較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內部脂質層的藥物量是一個問題。

如果這些氣泡要在患者體內給藥后與特定受體結合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯可以通過共價或非共價手段來實現，也可以通過這些技術的組合來實現。對于沒有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體，只需將配體-聚合物/脂質偶聯物(例如，生物素衍生物)添加到氣泡制備介質中。在某些情況下，即使是蛋白質，如親和素，也可以通過超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中，并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在，只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中，就會產生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上。或者，不會在微泡制備中存活的蛋白質配體(如抗體)可以共價附著在預配制的氣泡上，例如，通過酰胺鍵形成。通過附著配體靶向微泡的過程可以用以下順序來描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統中移動;一小部分氣泡會撞到物體上，比如攜帶特定受體的內皮細胞、白細胞或血凝塊，這些都是分子成像的實際目標。組織中的生物學改變對納米微泡的效率起著至關重要的作用。

除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時釋放和增強，如下面更詳細討論的，是超聲微泡技術所獨有的屬性。設計用于干預的微泡配方的一個關鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質上是一個不隔離有機化合物的空隙，而脂質外殼太?。▇3nm），無法容納足夠的貨物。一種增強負載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質殼中。這種形成聲活性脂球（AALs）的技術在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當存在陽離子脂質或變性蛋白質時，帶負電的***物質，如DNA或RNA，可以靜電耦合到外殼上。該技術已***用于基因轉染實驗。實驗中觀察到的脂質包被微泡的負載能力約為0.01 pg/um'。將靶向成像方式與病變定向相結合，可以確定與積極反應可能性有關的幾個生物學相關事實。浙江超聲微泡藥物

超聲微泡必須基于受體與配體之間的強親和力通過鼻內注射和超聲應用在計算機屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。浙江超聲微泡藥物

***斑塊的檢測對于*******的發病率和死亡率可能更為重要。由于潛在的炎癥，活性斑塊區域的內皮細胞被***馬托雷過程;因此，內皮細胞中這些位點上的VCAM-1和選擇素應該被上調，用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-選擇素靶向或抗e -選擇素靶向泡進行分子成像可能是有用的。在這種情況下，可用的動物模型是高膽固醇飲食的apoE?/?小鼠。**近，研究人員利用抗vcam -1抗體修飾的生物素化微泡成功靶向了這類小鼠主動脈弓內的斑塊。由于大多數單克隆抗體本身可能無法在快速流動條件下靶向微泡，因此在同一鏈霉親和素修飾的微泡上結合快速結合的生物素化SialylLewisx聚合物和緊密結合的生物素化抗vcam -1抗體可能會有所幫助。事實上，在高膽固醇飲食的apoE-/-小鼠中，這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。浙江超聲微泡藥物