山東超聲微泡siRNA

微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發現，由于與先天免疫系統的相互作用，陽離子微泡在經歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環中持續存在。然而，考慮到生物環境的復雜性，靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面，配體-受體相互作用在生物介質中產生高特異性。在這種情況下，微泡表面被配體裝飾，這些配體特異性地結合血管腔內細胞上的受體。如上所述，脂質聚合物是形成穩定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物，以便配體詢問其在相對表面上的受體。通常情況下，配體被與周圍的鏈長度相等或更長的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結構也存在增加免疫原性化合物呈遞的風險，從而導致早期顆粒***，或者更糟的是，產生超敏反應。例如，有的實驗室的數據清楚地表明，存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補體系統。需要更多的研究來測試栓系抗體或肽配體是否也會引發免疫反應。為了解釋免疫原性作用，Borden等人（47）表明，配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環半衰期，然后可以通過超聲輻射力局部顯示以與靶標結合。目前，超聲微泡已發展為多模態造影劑、光熱劑等。山東超聲微泡siRNA

熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。內皮表面的許多內皮標記物被上調，特別是αvβ3和血管內皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結生長的標志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質模型和更現實的**環境中的血管發育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區域的血管生成內皮，甚至可以監測******的進展。在血管生成的血管環境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內啡肽/CD105的抗體等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導其到達αvβ3。山東超聲微泡siRNA微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩定，以及芯萃取的雙乳液制備。

超聲聯合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡，利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對基因組的沉默作用，從而***改善了*細胞的凋亡。因此，在裸嚙齒動物的膠質瘤變體中觀察到顯著增強的***結果。YinT.等進一步研究建立了US-sensitive納米微泡，同時攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX)，針對BCL-2基因***肝臟**，基于他們的研究結果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環中，并應用主動低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細胞的位置。在動物實驗中，由于兩種藥物的聯合抗腫瘤活性，使用低劑量的PTX可以抑制**的發展。為了***前列腺*，Wang等通過靜電方法設計了攜帶雄***受體的納米微泡。負載siRNA的納米微泡與超聲照射結合，極大地抑制了細胞生長，抑制了蛋白質和ARmRNA的產生。

隨著微泡造影劑的加入超聲對***大小的血管和非常低的流速變得敏感，同時保持了傳統b型成像檢測形態信息的能力。由于它們具有高度可壓縮性并導致超聲的強散射，因此微泡在超聲圖像上顯得非常明亮。當失音時，這些介質的膨脹和收縮導致非線性信號的產生。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。功率多普勒與超聲造影劑相結合可提高小血管的檢出率。在人類乳腺腫塊的二維和三維功率多普勒超聲檢查中發現，組織邏輯微血管密度（MVD）與**內血管數量之間存在很強的相關性。另一項研究利用**中增強像元與總像元的比例來跟蹤小鼠異種移植**的抗血管生成***。與對照組相比，***組的信號像元率***降低，并與MVD相關。已經描述了各種其他方法來增強非線性造影劑回波并抑制周圍組織產生的回波。諧波成像是一大類技術，它們具有以一個頻率發送入射光束并以入射光束的諧波（整數倍）偵聽返**聲的共同特征。雖然諧波成像是一種有用的技術，但它也有局限性。**重要的是，由于固有的根據該技術的特性通常必須在圖像對比度和空間分辨率之間做出妥協。此外，由于非線性聲音傳播，組織也會產生非線性回聲，從而降低對比度分辨率。靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進行的。

    通過超聲微泡誘導空化可以改變**血管和細胞膜的通透性。穩定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細胞膜造成機械干擾，從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管，可改變血管壁的通透性，導致藥物外滲至間隙。***通透性的改變取決于多種因素，包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數。除了改變血管壁的通透性外，超聲微泡的空化還可以增強細胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關射流的產生可以瞬間破壞相鄰的細胞膜。細胞膜內產生小孔，導致可修復或不可修復的聲穿孔。在不同的超聲參數下，細胞膜內會產生短暫的孔，外源物質因此可以被運輸到細胞質中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細胞死亡，這進一步減輕了固體應力，并可以減少更深穿透的障礙。研究表明，空化效應可以通過三種不同的機制改變血管和細胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規律的機械干擾時，細胞膜電位發生改變以促進內吞攝取。(2)在從SC到IC的轉變過程中，振蕩泡的體積發生了變化。血管內皮細胞之間的間隙暫時增加，血管內皮的完整性被破壞，從而增強了活性物質的擴散，活性物質可以進入組織。(3)基于IC產生的聲孔作用，血管內皮細胞內產生瞬時孔隙。 氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。湖南胰腺靶向超聲微泡

些方法已經被引入和優化，以獲得可復制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩定性的回聲特性。山東超聲微泡siRNA

載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發策略，其中天然細胞膜可以用作構建超聲微泡的材料。天然細胞膜具有固有的合適特性，如生物相容性、免疫逃逸、自我識別和主動靶向特性。已有研究表明，血小板生物納米微泡對血管損傷具有優越的靶向能力，可用于超聲造影成像。另一種可用于靶向***的候選細胞是白細胞或巨噬細胞，因為它們具有可以特異性結合***斑塊中VCAM-1受體的表面蛋白。為了增強細胞膜的降解，可以將超聲微泡與光熱劑結合，從而隨著溫度的升高，增加了現場降解的速度，從而提高了藥物在病變部位的釋放速度。山東超聲微泡siRNA