DB/DB小鼠丨自發型肥胖和Ⅱ型糖尿病模型
Ⅱ型糖尿病概述CAVENS? II型糖尿病(T2DM)是一種胰島素使用不足或效率降低導致的慢性疾病,常見于成年人,也叫成人發病型糖尿病。這種疾病是由遺傳,環境因素如生活方式,營養過剩,體力活動不足等因素共同導致。往往初期癥狀輕微,許多人直到出現并發癥或在常規體檢中才被發現。
病因與發病機制
? 胰島素抵抗:肌肉、肝臟和脂肪組織對胰島素的敏感性降低,導致葡萄糖攝取減少和肝糖輸出增加。
? β細胞功能減退:長期較過高的血糖和代謝壓力使胰島β細胞逐漸衰竭,胰島素分泌不足。
? 遺傳因素:家族史明顯增加患病風險,多基因遺傳與環境因素共同作用。
? 環境因素:肥胖(尤其是內臟脂肪堆積)、缺乏運動、高熱量飲食、年齡增長、妊娠期糖尿病史、多囊卵巢綜合征(PCOS)等。
Ⅱ型糖尿病的小鼠模型眾多,但是沒有某種單一的糖尿病小鼠模型能夠概括人類糖尿病的所有特征或并發癥。純合的ob/ob突變小鼠和db/db突變小鼠是較早的糖尿病小鼠模型,目前仍然是糖尿病研究的熱門選擇。
DB/DB小鼠簡介CAVENS? 遺傳背景:C57BLKS (BKS)
? 基因名稱:Lepr
?應用領域:糖尿病、肥胖癥、傷口診治完成完成延遲、丘腦/垂體后葉缺陷、胰臟損傷、生育障礙及免疫和炎癥研究。
? 微生物等級:SPF級/SPF+
? 品系編號:C000110
? 基因描述:瘦素受體基因(Leptin receptor,Lepr)是控制肥胖的基因又稱為糖尿病基因(Diabetes Gene, db),是瘦素 (一種調節體重的脂肪細胞特異性人體雌雄jisu) 的受體,參與脂肪代謝的調節以及正常淋巴細胞生成所需的新型造血途徑。它作為脂肪細胞特異性jisu瘦素的受體發揮作用,通過下丘腦對饑餓和能量消耗的作用,瘦素與其受體結合后調控脂肪組織塊。瘦素受體基因涉及幾種疾病,包括動脈疾病(多種)、非酒精性脂肪肝病(多種)、肥胖癥、阻塞性睡眠呼吸暫停和Ⅱ型糖尿病。
? 品系描述:db/db小鼠是在C57BLKS小鼠基礎上突變了Lepr基因,該品系是自發肥胖較過高的血糖的模型。
? 品系特征:db/db純合小鼠在出生后4周內就發生高胰島素血癥,在3-4周齡時產生可以辨認的肥胖表型和空腹血糖增加,飲水量、尿量增加,8-12周時較明顯,并可出現糖尿病腎病等并發癥。
DB/DB小鼠品系詳情CAVENS? DB/DB小鼠各周齡體重變化:? DB/DB小鼠各周齡血糖變化:
? DB/DB小鼠表型特征:純合db/db小鼠從外觀上可以辨認表現肥胖,表現出多飲、多食和多尿的癥狀;db/db小鼠血糖水平較對照小鼠明顯升高;db/db小鼠表現出明顯的胰島素抵抗。db/db小鼠通常以db/m小鼠作為實驗的對照組。可以作為人類研究瘦素抵抗、胰島素抵抗、肥胖、II型糖尿病等疾病的模型。基因純合小鼠壽命短于正常小鼠并且不育。
DB/DB小鼠注意事項CAVENS1、db/db純合小鼠無生育能力,需要用雜合子交配以保持此基因。
2、db/db小鼠8周后就發展為非常嚴重的較過高的血糖癥,一般在8~10個月內死亡;該品系小鼠多食、多飲、多尿,需勤換墊料保持充足飲水。