云南亞硝胺雜質監管策略

回收的材料在重新使用前應符合適當的標準。如果材料回收外包給第三方承包商，API制造商應審核承包商對清潔程序和其他控制措施的驗證。API制造商應遵循ICH Q7中的建議，以防止與亞硝胺或亞硝胺前體交叉污染。API生產企業還應與供應商核實其生產過程中使用的采購材料是否回收。API制造商應注意，API生產過程中使用的飲用水可能含有低水平的亞硝酸鹽，甚至是環境來源的亞硝胺。因此，為了避免原料藥中的亞硝胺雜質含量不可接受，API制造商應分析水中的亞硝酸鹽和亞硝胺含量，并使用經過凈化的水來去除不可接受的雜質。研究院化學合成藥物技術平臺包括合成實驗室、儀器室、藥物設計/計算機輔助室、分析室等四個功能區域。云南亞硝胺雜質監管策略

自2018年以來，FDA一直在調查某些藥品中亞硝胺雜質的存在情況。在血管緊張素受體、阻滯劑、組胺?2阻滯劑 （雷尼替丁和尼扎替丁）、抗糖尿病藥物（二甲雙胍和西他列汀）、（利福平和利福噴丁）和戒煙藥物 （伐尼克蘭）中發現了亞硝胺雜質。FDA繼續了解各類藥品中亞硝胺雜質的存在情況，并與制造商和申請人合作評估其產品并確定適當的措施。由于亞硝胺雜質問題不只限于美國藥品供應，FDA和其他監管機構已合作共享某些信息，協調檢查工作，交流有效的分析方法來檢測和識別各種亞硝胺雜質，并制定快速解決方案以確保藥品供應的安全和質量。吉林原料藥中亞硝胺雜質研究院山東大學淄博生物醫藥研究院可開展質量標準建立與穩定性考察等工作。

FDA在亞硝胺指導網頁上公布了某些NDSRI的推薦AI限值。然而，與小分子亞硝胺雜質不同，大多數NDSRI缺乏誘變性和致ai性數據，使風險評估具有挑戰性。由于缺乏數據，制造商和申請人應參考RAIL指南和亞硝胺指南網頁上的更新信息，以確定API假設形成風險下NDSRI的預測致ai效力分類和相應的推薦AI限值。FDA可能沒有為所有可能的NDSRI推薦AI限值。在這種情況下，制造商和申請人可以通過使用致ai潛力分類方法來確定AI限值，并聯系該機構以確定擬議AI限值的可接受性。

在這方面，API制造商應參考ICH M7（R2）和ICH行業指南Q7《活性其藥物成分良好生產規范指南》和Q11《原料藥開發與生產》中的建議。在工藝開發過程中應考慮以下因素：盡可能避免可能產生亞硝胺的反應條件；在合理情況下，通過適當措施進行凈化研究，證明該過程得到了充分控制，能夠在推薦的AI限值內持續減少亞硝胺雜質；如果合成途徑中可能形成亞硝胺，則使用仲胺、叔胺或季胺以外的堿（如果可能）；如果可能的話，避免使用酰胺溶劑（如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮），當不可避免地使用它們時要謹慎，要評估亞硝胺是否會形成。山東大學淄博生物醫藥研究院團隊既相互獨立運營，又統一協調整合，基本構建起藥物研發和服務的技術鏈條。

API制造商或有資質的實驗室可以使用經過適當驗證的方法進行測試。對API制造商建議：盡管預計在大多數原料藥的生產過程中不會形成亞硝胺，但所有化學合成原料藥的制造商都應采取適當行動，降低原料藥中亞硝胺雜質的風險，因為這些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應審查其API生產工藝，并進行風險評估，以確定亞硝胺雜質的可能性。如果確定存在亞硝胺雜質的風險，則應使用靈敏且經過適當驗證的方法對批次進行驗證性測試。如果適當的風險評估確定不存在亞硝胺雜質的可能性，或者確定存在風險但未檢測到亞硝胺，則不需要采取進一步行動。山東大學淄博生物醫藥研究院立足淄博，拓展全國，形成多中心立體化星狀輻射的產業布局。新疆原料藥中亞硝胺雜質研究

山東大學淄博生物醫藥研究院領域：生物醫藥、健康醫療、功能食品開發及相關大數據開發與應用等。云南亞硝胺雜質監管策略

這包括有關亞硝胺雜質的推薦可接受攝入量 (Al)限度、亞硝胺雜質的推薦安全測試方法以及亞硝胺雜質的推薦分析測試方法的較新信息。一般來說，FDA的指導文件并沒有確立法律上可執行的責任。相反，指南描述了該機構目前對某一觀點的看法，除非引用了具體的監管或法定要求，否則應只將其視為建議。在機構指南中使用should一詞意味著建議或推薦了一些東西，但不是必需的。一般而言，FDA的指導文件并未規定具有法律強制執行的責任。相反，指南描述了機構當前對某個主題的想法，除非引用了特定的監管或法定要求，否則應只將其視為建議。云南亞硝胺雜質監管策略