中藥工藝開發中心

藥物的研究開發具有明顯的階段性，是一個不斷完善的過程。隨著產品從申報臨床向申報生產的推進，認知的不斷深入以及體內試驗信息的獲取，藥物的釋放度研究也在不斷完善。建立藥物的釋放度研究方法需要選擇測定條件并建立釋放量測定方法。藥物的體外釋放行為受到制劑本身因素和外界因素的影響。制劑因素主要指主藥的性質、和工藝，而外界因素包括釋放度測定的儀器裝置、釋放介質、轉速等條件。選擇恰當的釋放度測定條件可以確保釋放度檢查方法切實反映制劑的特性。山東大學淄博生物醫藥研究院依托淄博當地的產業基礎、企業資源、山東大學等高校資源。中藥工藝開發中心

口服緩釋藥物的研發初期應該制定初步的釋放度檢查方法，以用于工藝篩選研究。隨著研究工作的深入推進，釋放度檢查方法可能需要與工藝研究結果結合進行修訂和完善。臨床用藥質量標準中的釋放度檢查方法主要是通過研究初期階段的體外釋放考察結果、少量實驗室規模樣品以及少數批次的中試規模樣品的體外考察結果而制定的。然而，由于體外數據的積累局限性以及尚未進行體內試驗的驗證，制定的釋放度檢查方法可能不夠完善。在達到生產階段之后，由于該藥品已經完成了臨床研究，人們對其體內行為和安全有效性有了更進一步的認識，因此可以根據體內研究結果繼續判斷臨床前所建立的體外釋放度測定方法和限度的合理性。臨沂中藥工藝開發院山東大學淄博生物醫藥研究院團隊既相互獨立運營，又統一協調整合，基本構建起藥物研發和服務的技術鏈條。

研究中心聯合研究組采用離線裂解-氣相色譜-質譜聯用法探索性地研究中藥材指紋圖譜的測定方法。離線裂解技術可增大樣本量，提高指紋譜的重現性。質譜總離子流圖能夠充分反映中藥材的特性成分，也有可能確定各峰組分的化學結構。通過使用該方法研究了18種中藥材的指紋圖譜，發現同種藥材的色譜指紋譜具有較好的重現性，而不同的藥材則有各自特征性的裂解產物，可以根據這些特征性產物來表征各種藥材。相對于薄層色譜和氣相色譜，高效液相色譜法不只分離效率更高，而且通過聯用多種檢測器適用于中藥材中多種類型化合物的檢測。我們使用該技術對多種中藥材進行了深入的質量評價。

雖然DNA分子鑒定技術可以鑒別來源于親緣關系相近物種的藥材和混淆品，但現代色譜技術的研究與運用則更能夠有效地控制中藥的質量。對于加工炮制或萃取后的中藥材，DNA分子鑒定技術有時無法鑒別。由于中藥材發揮作用的物質基礎是其中所含的化學成分，因此化學分析方法更具有反映藥材內在質量的優勢。根據不同的質量評價目的，我們在中藥的質量控制方面系統地應用了現代色譜技術。薄層色譜是一種有效的中藥化學鑒別方法，因為它具有簡單的樣品預處理要求、信息量大（全成分顯示）、可一次操作多個樣品、操作成本低等特點。研究院平臺包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制劑包裝室、液體制劑室、穩定性考察留樣室等。

一般藥理學研究的目的在于：通過研究，確定藥物的非期望藥理作用，評估藥物在毒理學和/或臨床研究中觀察到的不良反應和/或病理生理作用，以及研究觀察到的和/或猜測的藥物不良反應機制。目前國內一般藥理學研究的主要問題是：一些新藥研發單位對一般藥理學的研究缺乏重視，對其研究目的認識不夠清晰，只為滿足注冊要求而進行實驗。科學合理的一般藥理學研究有助于提高臨床用藥的安全性。本指導原則引入了ICH的追加和/或補充安全藥理學研究、QT間期延長研究的內容，突出了一般藥理學研究與安全性研究密切相關；提出可免做一般藥理學研究的藥物，有利于根據藥物的具體情況，進行一般藥理學研究；研究階段性的提出，符合新藥研究是逐步進行的規律。研究院以產業化為目標，科技含量高，技術成熟，市場前景較好，知識產權明晰無糾紛，團隊結構合理。臨沂中藥工藝開發院

山東大學淄博生物醫藥研究院藥物質量研究中心可提供滿足數據合規性要求的質量研究及注冊申報等服務。中藥工藝開發中心

當中心組合實驗、臨床試驗、流行病學、體內外實驗以及文獻報道提示藥物可能存在與人體安全性有關的不良反應時，應進行追加和/或補充的安全藥理學研究。追加的安全藥理實驗是通過除中心組合實驗外的研究，深入了解受試物對神經系統、心血管系統和呼吸系統的影響。根據現有信息，追加實驗可以選擇具體情況具體分析的方法。補充的安全藥理實驗則針對于中心組合實驗或重復劑量毒性實驗中未對泌尿/腎臟系統、自主神經系統、胃腸系統功能進行相關研究的情況，并出于安全性考慮，需要開展相應的研究。中藥工藝開發中心