Metformin(1,1-Dimethylbiguanide)抑制肝臟中的線粒體呼吸鏈,導致AMPK活化,增強胰島素敏感性,可用于2型糖尿病的研究。Metformin可以透過血腦屏障,誘導自噬(autophagy)。Benzyl-PEG9-acid是一種PROTAClinker,屬于PEG類。可用于合成PROTAC分子。ClozapineN-oxide是一種Clozapine的主要代謝產物,也是一種人毒蕈堿設計受體(DREADDs)激動劑。ClozapineN-oxide可DREADD受體hM3Dq和hM4Di。ClozapineN-oxide可以穿過血腦屏障。Clozapine是一種有效的多巴胺拮抗劑,也一種是有效的選擇性毒蕈堿M4受體(muscarinicM4receptor)(EC50為11nM)激動劑。HB-EGF蛋白,Human是刺激生長和分化的表皮生長因子(EGF)生長因子家族的成員。MCE抑制劑激動劑的化學結構多樣,為其設計和優化提供了廣闊的空間。江山Doxorubicin hydrochloride(鹽酸阿霉素)
MCE一步法TUNEL細胞凋亡檢測試劑盒采用一步染色的方法快速檢測細胞凋亡。染色后,正常細胞基本無熒光,凋亡細胞呈綠色熒光。L-NAMEhydrochloride是NOS的抑制劑,IC50為70μM。Galloflavin是一種有效的乳酸脫氫酶(LDH)抑制劑。通過Pyruvate的計算Ki為5.46μM(LDH-A)和15.06μM(LDH-B)。Galloflavin通過阻斷糖酵解和ATP的產生而阻礙細胞的增殖。Devimistat(CPI-613)是一種線粒體代謝抑制劑。Devimistat是一種lipoicacid拮抗劑,能阻斷線粒體能量代謝,誘導多種細胞凋亡。TFEBactivator1是一種口服有效的,不依賴mTOR的TFEB劑。TFEBactivator1顯著促進Flag-TFEB的核易位,EC50為2167nM。TFEBactivator1在不抑制mTOR通路的情況下增強自噬(autophagy)。TFEBactivator1有潛力用于神經退行性疾病的研究。儀征Mitoquinone mesylate (米托蒽醌甲磺酸鹽)Apelin-13 TFA 也可用于 2 型糖尿病及代謝綜合征的研究。
盡管MCE抑制劑在疾病中具有廣闊前景,但其臨床應用仍面臨諸多挑戰。首先,線粒體鈣信號在正常細胞中也發揮重要作用,抑制其功能可能導致的副作用,如肌肉無力、心臟功能異常等。其次,MCE抑制劑的靶向性和選擇性仍需優化,以避免對非目標組織的影響。此外,不同細胞類型和疾病狀態下線粒體鈣信號的差異性也增加了藥物開發的復雜性。因此,未來研究需要進一步探索MCE抑制劑的作用機制,并開發更具選擇性和安全性的藥物。MCE激動劑與抑制劑在疾病中可能具有互補作用。例如,在缺血再灌注損傷中,激動劑可用于早期增強線粒體鈣攝取,改善能量代謝;而在晚期,抑制劑則可減少鈣超載引起的細胞損傷。此外,在中,激動劑與抑制劑的聯合使用可能通過調節不同細胞類型的鈣信號,增果并減少副作用。未來,隨著對線粒體鈣信號機制的深入理解,MCE激動劑與抑制劑的聯合應用有望為多種疾病的提供新的策略。
MCE抑制劑(Mitochondrial Calcium Uniporter Inhibitors)是一類針對線粒體鈣通道的藥物,主要用于調節細胞內鈣離子的濃度。線粒體在細胞能量代謝和信號轉導中扮演著重要角色,而鈣離子作為一種重要的第二信使,參與了多種生理過程。MCE抑制劑通過抑制線粒體鈣通道的活性,能夠降低線粒體內鈣的積累,從而影響細胞的代謝狀態和生存環境。這類藥物在研究中顯示出對多種疾病的潛在效果,包括心血管疾病、神經退行性疾病以及某些類型的。通過調節細胞內鈣的動態平衡,MCE抑制劑為相關疾病提供了新的思路。Melatonin 是一種由松果體分泌的,可褪黑受體。
Apelin-13TFA是G蛋白偶聯受體angiotensinIIproteinJ(APJ)的內源性配體,G蛋白偶聯受體的EC50值為0.37nM。Apelin-13TFA具有擴張血管和降壓作用。Apelin-13TFA也可用于2型糖尿病及代謝綜合征的研究。FITC(Fluorescein5-isothiocyanate)是一種用于胺標記的熒光探針。FITC是對pH和Cu2+敏感的熒光染料。Epibrassinolide(24-Epibrassinolide)是一種存在的植物生長,具有緩解植物重金屬和農藥脅迫潛力。Epibrassinolide(24-Epibrassinolide)在各種*細胞中是一種潛在的凋亡誘導劑,而不影響非腫瘤細胞生長。Rebamipide(OPC12759)是一種口服有效的胃保護劑。Rebamipide通過誘導COX-2的表達來增強內源性PGs的產生(特別是胃內PGE2),從而保護胃粘膜免受傷害。Rebamipide還具有抗胃*細胞增殖活性。Rebamipide可用于粘膜保護、胃十二指腸潰瘍,胃炎和胃*的研究。MCE抑制劑激動劑對G蛋白偶聯受體(GPCR)的作用機制研究為其藥物設計和優化提供了重要依據。南京Z-VAD-FMK
Pyrroloquinoline quinone 很初是從嗜甲基細菌的培養物中分離的,也存在于哺乳動物的組織。江山Doxorubicin hydrochloride(鹽酸阿霉素)
心血管疾病是全球范圍內導致死亡的主要原因之一。研究表明,線粒體功能障礙與心血管疾病的發生密切相關。MCE抑制劑通過調節線粒體內鈣的濃度,能夠改善心肌細胞的能量代謝,降低心臟的氧化應激水平,從而發揮保護心臟的作用。在動物實驗中,MCE抑制劑能夠明顯改善心臟功能,減少心肌梗死后的損傷。此外,這類藥物還可能通過抑制心肌細胞的凋亡,延緩心衰的進程。盡管目前臨床應用尚處于研究階段,但MCE抑制劑在心血管疾病中的潛力引起了廣關注。江山Doxorubicin hydrochloride(鹽酸阿霉素)