CN-Bio使得器官芯片在藥物研發的一系列流程中得以應用,從早期的靶點開發一直到支持臨床前開發。比如可以用于疾病建模,早期研發,鑒定新的藥靶,理解疾病進展的機制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發以及非正式的臨床設計。在CN-Bio,我們研發了先進的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中,CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝,并且在未來多器g系統,比如器g間交流,比如肝腸模型,將被用于更高等級的轉化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6,后面我們將討論相關細節。 器官芯片(OOC)研究被譽為更快、更準確的藥物開發和精確醫學的關鍵。人體類器官芯片產業鏈
通過與麻省理工學院的合作關系,CN-Bio從麻省理工學院生物工程系的器官芯片先鋒和長期合作者琳達·格里菲斯教授(LindaGriffith教授的團隊近期發布了使用該系統的發現)和東北大學的聯合技術持有人麗貝卡·卡利教授處獲得了GuMI設備的許可。在實驗室中模擬人體微生物組是一項挑戰,特別是因為它的數千株細菌中有許多在暴露于氧氣中時無法生長或存活?;趧游锖腕w外細胞的模型為這一研究領域提供了一些見解,然而,到目前為止,還沒有一個系統用于長期體外共培養結腸粘膜屏障,以支持這些高度氧敏感微生物的生長。GuMI裝置使研究人員能夠精確控制系統內的氧氣水平,使厭氧細菌能夠在腸道屏障上方的粘液層中生長,這與人類的生理學非常相似。微泵循環細胞培養基,以確保細胞得到營養,并從系統中去除細菌,以進行微生物組的特定分析。OOC類器官芯片常見問題研究基金贈款的提供被視為器官芯片設備開發進展的關鍵驅動力,并對其全球市場增長產生積極影響。
對于臨床前藥物開發,英國CN-Bio的的MPS(微生理系統)平臺,也即器官芯片系統PhysioMimix,在評估新藥時提供有價值的預測分析和指導,其具備以下特點和優勢:1)與標準實驗室系統兼容;2)在對人體進行藥物試驗之前,檢測潛在的副作用和毒性標記,3)預測用于治l一個器g的藥物是否會對另一個器g產生不良影響;4)用與人類更相關的體外模型加強或取代動物研究;5)探索診斷和精確醫學應用;6)在單個實驗中評估一系列藥物劑量選擇和組合。
我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養,然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物,形成屏障。在給藥實驗期間,肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,在那里它通過屏障滲透,主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響,以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養單個和多個器guan的組織模型,我們可以評估肝臟、腸道和聯合培養時對代謝產物產生的貢獻。值得注意的是,在共培養的腸-肝MPS中產生的代謝物水平較高,大于單個器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串擾促進組織功能。與2D和3D細胞培養相比,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領域占據主導地位。
為了進一步改善體內藥代動力學和藥效學的預測,需要更復雜的器官芯片模型,包括與ADME相關的多種組織,包括腸道、肝臟和腎臟。多器guanMPS提供了研究器guan間相互作用和串擾的獨特能力。對于ADME,結合肝臟和腸道模型,口服藥物可以在一個單一系統中進行研究,該系統可以解釋通過腸道屏障的化合物通透性和肝臟代謝。在這里,我們介紹一種多器guan腸肝器官芯片,使用MPS-TL6耗材板。該板與CNBio的PhysioMimix多器官芯片實驗室臺式儀器兼容,由六個孔組成,每個孔有兩個隔室,一個Transwell還有肝臟。液體流量可以在每個腔室和從肝臟到transwell的互連通道中單獨控制。腸道屏障是由腸上皮細胞和杯狀細胞混合培養在一個可通透的Transwell薄膜上。在預測期(2020-2027年),全球器官芯片市場預計將以39.70%的高復合年增長率增長。動脈器官芯片官方代理商
將生物材料技術、微流控技術和組織工程技術相結合來重建組織生理學的器官芯片技術是非常有前景的。人體類器官芯片產業鏈
技術的開發必須考慮到用戶,并且其設計應極大限度地提高可用性和可重復性。提供與自動化兼容的高通量功能可以激勵研究人員,使他們受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情況下,器官芯片還可以減少動物試驗,細胞和試劑的成本,因為許多微流控設備需要更小的體積。為了延長MPS模型的壽命,巨大的努力已經導向為長期實驗提供更大的窗口,可以進行復合劑量和疾病進展的觀察,腸道屏障功能的體外模型和肝病模型已經可以維持數周。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。人體類器官芯片產業鏈
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