斑馬魚(yú)敲除基因服務(wù)

斑馬魚(yú)與人類(lèi)在基因水平上具有較高的相似度，許多人類(lèi)疾病相關(guān)的基因在斑馬魚(yú)中也有保守存在。因此，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)在人類(lèi)疾病研究中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。在心血管疾病研究方面，斑馬魚(yú)的心臟結(jié)構(gòu)和功能與人類(lèi)心臟有一定的相似性。通過(guò)誘導(dǎo)斑馬魚(yú)產(chǎn)生心血管系統(tǒng)的基因突變或使用藥物處理，可以模擬人類(lèi)心血管疾病的發(fā)生過(guò)程，如先天性心臟病、心肌病等。研究人員可以觀察斑馬魚(yú)心臟的形態(tài)變化、心率異常以及血管的發(fā)育缺陷等表型，進(jìn)而探究疾病的發(fā)病機(jī)制，并篩選潛在的醫(yī)療藥物。例如，一些研究發(fā)現(xiàn)特定的化合物能夠改善斑馬魚(yú)因基因突變導(dǎo)致的心臟功能障礙，這為開(kāi)發(fā)醫(yī)療人類(lèi)心血管疾病的新藥提供了線(xiàn)索。斑馬魚(yú)視覺(jué)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，能敏銳感知光線(xiàn)變化與周?chē)矬w移動(dòng)。斑馬魚(yú)敲除基因服務(wù)

環(huán)特生物提供基于斑馬魚(yú)模型的基因編輯服務(wù)，利用CRISPR/Cas9技術(shù)快速在斑馬魚(yú)模型中驗(yàn)證人類(lèi)遺傳病、篩選致病基因、研究基因功能及作用通路等，主要研究領(lǐng)域?yàn)閶胗變喊l(fā)育畸形、罕見(jiàn)病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦的血管疾病、血液病、生殖缺陷等。相較于哺乳動(dòng)物基因編輯的試驗(yàn)周期長(zhǎng)（一般1年以上）、表型不直觀（一般需染色）、研究成功率低等缺點(diǎn)，斑馬魚(yú)基因編輯模型主要優(yōu)勢(shì)有：1.實(shí)驗(yàn)周期快，快可在2周內(nèi)進(jìn)行疾病相關(guān)的表型觀察（F0代高效瞬時(shí)敲降），3個(gè)月內(nèi)完成穩(wěn)定品系構(gòu)建（雜合子F1代3個(gè)月，純合子F2代6個(gè)月，子代數(shù)量多）；2. 直觀、多維度地活的動(dòng)態(tài)觀察（可對(duì)特定organ組織細(xì)胞進(jìn)行熒光標(biāo)記，利用透明斑馬魚(yú)活的觀察和成像，哺乳動(dòng)物上很難實(shí)現(xiàn))；3. 研究成功率高（與哺乳動(dòng)物相比較，斑馬魚(yú)基因編輯效率高，樣本數(shù)量多，可同時(shí)測(cè)試多個(gè)相關(guān)基因，比較大化保證研究的成功率）。斑馬魚(yú)抗骨質(zhì)疏松模型光照周期會(huì)影響斑馬魚(yú)的生物鐘，進(jìn)而改變其行為。

斑馬魚(yú)cdx基因在人類(lèi)疾病建模方面獨(dú)具價(jià)值，為攻克疑難雜癥點(diǎn)亮希望之光。諸多人類(lèi)先天性疾病涉及胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因異常，斑馬魚(yú)cdx基因功能失常能模擬部分病癥。比如，先天性脊柱發(fā)育不全在人類(lèi)中發(fā)病率雖不高卻極為棘手，斑馬魚(yú)cdx突變體恰好呈現(xiàn)相似脊柱畸形表型。研究人員借此模型，深入剖析發(fā)病分子機(jī)制，探尋潛在醫(yī)療靶點(diǎn)。在腸道疾病研究上，斑馬魚(yú)cdx影響腸道細(xì)胞分化、絨毛形態(tài)建成；腸道吸收不良或炎癥疾病建模中，通過(guò)改變cdx活性，精細(xì)復(fù)現(xiàn)病理特征，測(cè)試新型藥物療效。而且斑馬魚(yú)繁殖迅速、胚胎透明，能高通量篩選海量化合物，為研發(fā)矯正cdx基因異常的藥物提供高效平臺(tái)，加速醫(yī)學(xué)突破進(jìn)程。

PDX（Patient-Derived Xenograft）斑馬魚(yú)模型是tumor研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。它將患者來(lái)源的tumor組織移植到斑馬魚(yú)體內(nèi)，為精細(xì)醫(yī)學(xué)研究開(kāi)辟了新途徑。斑馬魚(yú)具有獨(dú)特的生物學(xué)特性，其胚胎透明，便于在顯微鏡下直接觀察腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程。而且斑馬魚(yú)繁殖迅速、子代數(shù)量多，能在短時(shí)間內(nèi)提供大量實(shí)驗(yàn)樣本。在 PDX 斑馬魚(yú)模型中，tumor組織在斑馬魚(yú)體內(nèi)微環(huán)境的作用下不斷發(fā)展，研究人員可以借此深入探究tumor的生物學(xué)行為，例如腫瘤細(xì)胞與血管生成的關(guān)系。通過(guò)對(duì)不同患者來(lái)源tumor的移植研究，能夠篩選出更具針對(duì)性的醫(yī)療藥物和方案，提高ancer醫(yī)療的有效性，為攻克ancer難題帶來(lái)新的曙光。其肝臟在物質(zhì)代謝等方面承擔(dān)重要任務(wù)。

運(yùn)用 CRISPR-Cas9 系統(tǒng)時(shí)，設(shè)計(jì)特異性引導(dǎo) RNA（gRNA）精細(xì)靶向 Cdx 基因特定序列，Cas9 蛋白隨即切割 DNA 雙鏈，制造雙鏈斷裂。細(xì)胞自主修復(fù)過(guò)程中，通過(guò)插入、缺失或替換堿基，實(shí)現(xiàn) Cdx 基因定點(diǎn)突變。這一操作能模擬人類(lèi)先天性疾病相關(guān)基因突變場(chǎng)景，如敲除斑馬魚(yú) Cdx 基因關(guān)鍵位點(diǎn)，幼魚(yú)精細(xì)呈現(xiàn)脊柱發(fā)育不全、腸道畸形等表型，與人類(lèi)患者病癥高度相似，為探究疾病發(fā)病分子機(jī)制提供活的模型。TALEN 技術(shù)則利用人工設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)錄jihuo樣效應(yīng)因子核酸酶，同樣精細(xì)定位 Cdx 基因，誘導(dǎo)突變。相較于 CRISPR-Cas9，它在某些復(fù)雜基因位點(diǎn)編輯上更具優(yōu)勢(shì)，脫靶率更低，保障實(shí)驗(yàn)精細(xì)性。這些基因編輯技術(shù)不僅用于構(gòu)建疾病模型，還助力解析 Cdx 基因功能網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)逐一敲除上下游調(diào)控基因，勾勒完整調(diào)控圖譜，明晰胚胎發(fā)育指揮鏈。斑馬魚(yú)的骨骼系統(tǒng)雖簡(jiǎn)單，但支撐身體和保護(hù)內(nèi)臟。斑馬魚(yú)敲除基因單位

斑馬魚(yú)的口腔中有牙齒，可輔助攝取食物并進(jìn)行初步咀嚼。斑馬魚(yú)敲除基因服務(wù)

在藥物研發(fā)進(jìn)程中，PDX 斑馬魚(yú)模型發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式往往面臨諸多挑戰(zhàn)，如藥物在動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)中的效果差異較大等問(wèn)題。而 PDX 斑馬魚(yú)模型能夠較好地模擬人體tumor的異質(zhì)性和復(fù)雜性。將患者tumor組織移植到斑馬魚(yú)后，可以針對(duì)特定tumor類(lèi)型快速測(cè)試多種藥物的療效。由于斑馬魚(yú)體型小、用藥量少，很大降低了藥物篩選成本。例如，在抗ai藥物研發(fā)中，通過(guò)觀察藥物對(duì) PDX 斑馬魚(yú)模型中tumor生長(zhǎng)的抑制情況，能夠在早期階段淘汰無(wú)效藥物，加速有潛力藥物的研發(fā)進(jìn)程，為患者爭(zhēng)取更多的醫(yī)療時(shí)間，同時(shí)也提高了藥物研發(fā)的成功率，促進(jìn)整個(gè)制藥行業(yè)的創(chuàng)新與發(fā)展。斑馬魚(yú)敲除基因服務(wù)