模型清晰展示,Cdx基因精細(xì)調(diào)控著中胚層與內(nèi)胚層的分化走向。正常情況下,在其引導(dǎo)下,一部分細(xì)胞規(guī)規(guī)矩矩地發(fā)育為強(qiáng)健有力的肌肉組織,為斑馬魚日后敏捷游動(dòng)提供動(dòng)力源泉;另一部分投身腸道建設(shè),搭建起營(yíng)養(yǎng)攝取與消化的關(guān)鍵“流水線”。一旦借助基因編輯技術(shù)干擾Cdx基因功能,斑馬魚胚胎瞬間陷入“發(fā)育泥沼”:脊柱好似失去支撐的藤蔓,扭曲變形;尾部發(fā)育戛然而止,短小干癟,幼魚喪失在水中自如轉(zhuǎn)向、加速?zèng)_刺的本領(lǐng);腸道更是“一塌糊涂”,絨毛稀疏雜亂,蠕動(dòng)功能癱瘓,營(yíng)養(yǎng)運(yùn)輸受阻,幼魚成長(zhǎng)岌岌可危。深入剖析斑馬魚Cdx模型,會(huì)發(fā)現(xiàn)背后蘊(yùn)藏的精妙調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。Cdx基因宛如一位“總調(diào)度師”,有序jihuo下游如hox基因簇等關(guān)鍵靶點(diǎn),驅(qū)使細(xì)胞依序遷移、分化,如同指揮一場(chǎng)盛大的細(xì)胞“閱兵式”,從胚胎細(xì)微結(jié)構(gòu)布局到整體軀體架構(gòu)成型,全程把控,一絲不紊,讓科研人員得以洞悉胚胎發(fā)育的關(guān)鍵機(jī)制。斑馬魚的性別可通過(guò)外觀特征和解剖結(jié)構(gòu)初步判斷。斑馬魚凋亡模型
斑馬魚的胚胎發(fā)育過(guò)程極具研究?jī)r(jià)值。其胚胎在體外發(fā)育,并且在早期階段是透明的,這一特性使得研究人員能夠借助顯微鏡直接觀察到胚胎內(nèi)部細(xì)胞的分裂、分化以及各種organ的形成過(guò)程,猶如在一個(gè)天然的 “透明實(shí)驗(yàn)室” 中見(jiàn)證生命的孕育與成長(zhǎng)。在受精后的 24 小時(shí)內(nèi),斑馬魚胚胎就已經(jīng)開(kāi)始分化出多個(gè)胚層,隨后,心臟、神經(jīng)管、眼睛等重要organ逐漸形成,整個(gè)胚胎發(fā)育過(guò)程在較短時(shí)間內(nèi)完成,通常在 3 - 5 天內(nèi)幼魚即可孵化。這種快速而有序的發(fā)育模式為研究發(fā)育生物學(xué)的基本原理和機(jī)制提供了較好的機(jī)會(huì)。基因檢測(cè)斑馬魚斑馬魚的側(cè)線系統(tǒng)能感知水流和水壓的細(xì)微變化。
中國(guó)斑馬魚技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史,就是環(huán)特生物的發(fā)展史。憑借在斑馬魚PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累,環(huán)特生物以斑馬魚轉(zhuǎn)基因、基因敲除、敲入,尤其是國(guó)際帶動(dòng)的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵,專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制、斑馬魚基因編輯技術(shù)及斑馬魚疾病模型開(kāi)發(fā)等專業(yè)技術(shù)服務(wù),不僅可以實(shí)現(xiàn)構(gòu)建復(fù)雜基因敲入,包括點(diǎn)突變、條件性敲除等難度較高斑馬魚基因編輯技術(shù)服務(wù),而且可以通過(guò)斑馬魚基因編輯可視化技術(shù),實(shí)現(xiàn)可視化基因型篩選,減少其它動(dòng)物模型中大量的基因型篩選和鑒定工作,比較大化發(fā)揮斑馬魚模型未來(lái)的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。
當(dāng)水體遭受化學(xué)毒物污染,重金屬離子、有機(jī)農(nóng)藥肆意侵襲時(shí),Cdx 基因帶動(dòng)斑馬魚肝臟、腎臟細(xì)胞 “排毒行動(dòng)”,jihuojiedu代謝酶基因,加速毒物分解、轉(zhuǎn)化與排泄流程,降低機(jī)體毒物蓄積風(fēng)險(xiǎn)。面對(duì)病菌圍城,Cdx 基因與免疫相關(guān)基因強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,喚醒巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞 “殺招”,強(qiáng)化免疫防線,圍追堵截病原體,遏制effect蔓延。科研人員巧妙捕捉 Cdx 基因及關(guān)聯(lián)通路活性波動(dòng),將其轉(zhuǎn)化為評(píng)估環(huán)境脅迫程度的 “晴雨表”,用于水質(zhì)生態(tài)監(jiān)測(cè)、漁業(yè)病害預(yù)警,既守護(hù)斑馬魚種群繁衍,又為維護(hù)水生生態(tài)穩(wěn)定筑牢科學(xué)防線。斑馬魚 Cdx 基因在胚胎發(fā)育、神經(jīng)構(gòu)建、疾病研究以及環(huán)境適應(yīng)層面展現(xiàn)出的多元價(jià)值,無(wú)疑為生命科學(xué)研究勾勒出一幅充滿無(wú)限可能的宏偉藍(lán)圖,持續(xù)啟迪科學(xué)家解鎖更多生命奧秘,助力人類健康與生態(tài)保護(hù)事業(yè)大步前行。斑馬魚的卵有粘性,常附著在水草等物體表面孵化。
在斑馬魚胚胎發(fā)育的奇妙進(jìn)程里,cdx基因宛如一位精細(xì)無(wú)誤的指揮家,把控著關(guān)鍵節(jié)奏。cdx基因家族包含多個(gè)成員,它們?cè)缭缇驮谂咛ブ小皪渎额^角”,在受精卵分裂、分化初期便積極“發(fā)號(hào)施令”。斑馬魚胚胎要從一團(tuán)初始的全能細(xì)胞逐步構(gòu)建出復(fù)雜有序的軀體結(jié)構(gòu),cdx起著決定性引導(dǎo)作用。它精細(xì)調(diào)控中胚層與內(nèi)胚層細(xì)胞的命運(yùn)走向,決定哪些細(xì)胞將發(fā)育成肌肉組織、哪些投身腸道構(gòu)建。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)cdx基因功能受干擾時(shí),斑馬魚胚胎后部發(fā)育明顯失常,脊柱彎曲、尾部短小甚至缺失,腸道也蜷縮不成形,蠕動(dòng)功能大受影響。cdx基因通過(guò)jihuo一系列下游靶基因,促使細(xì)胞按預(yù)定程序分化、遷移,好似精密齒輪組有序運(yùn)轉(zhuǎn),一步步搭建起斑馬魚幼體完整架構(gòu),為其后續(xù)健康生長(zhǎng)筑牢根基。斑馬魚對(duì)水質(zhì)要求不高,適應(yīng)力佳,能在多種淡水環(huán)境中生存。斑馬魚基因敲入模型
斑馬魚體型小巧,身上條紋似斑馬,是一種原產(chǎn)于南亞淡水河流的熱帶魚。斑馬魚凋亡模型
在藥物研發(fā)進(jìn)程中,PDX 斑馬魚模型發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式往往面臨諸多挑戰(zhàn),如藥物在動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)中的效果差異較大等問(wèn)題。而 PDX 斑馬魚模型能夠較好地模擬人體tumor的異質(zhì)性和復(fù)雜性。將患者tumor組織移植到斑馬魚后,可以針對(duì)特定tumor類型快速測(cè)試多種藥物的療效。由于斑馬魚體型小、用藥量少,很大降低了藥物篩選成本。例如,在抗ai藥物研發(fā)中,通過(guò)觀察藥物對(duì) PDX 斑馬魚模型中tumor生長(zhǎng)的抑制情況,能夠在早期階段淘汰無(wú)效藥物,加速有潛力藥物的研發(fā)進(jìn)程,為患者爭(zhēng)取更多的醫(yī)療時(shí)間,同時(shí)也提高了藥物研發(fā)的成功率,促進(jìn)整個(gè)制藥行業(yè)的創(chuàng)新與發(fā)展。斑馬魚凋亡模型