藥物的相互作用實驗報告

隨著電子產品的大量使用，用眼的時間和強度已遠超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網膜疾病、白內障、眼干燥關節綜合征均與眼細胞凋亡相關。斑馬魚的眼部血管結構跟人非常相似，斑馬魚視網膜結構也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發斑馬魚眼細胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后，我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色，觀察細胞凋亡，同時制作成病理切片觀察眼部的病理結構變化。斑馬魚模型評價基因毒***物的相互作用實驗報告

在一項臨床試驗設計中，無論是主要療效指標還是次要療效指標的確定，除了需要確定療效觀測指標外，更重要的是根據臨床試驗目的，以療效觀測指標為基礎確定療效評價指標。一個完整的療效指標的確定既包括療效觀測指標，也包括以療效觀測指標為基礎療效評價指標。由此可見，在臨床試驗設計中，在明確藥物的觀測指標后，還需要根據藥物臨床試驗目的和相關指標的重要性確定藥物療效評價指標。梳理現有的藥物臨床試驗指導原則和臨床試驗療效指標的設計的現狀。中藥產品質量評價方法利用斑馬魚模型評價抗癲癇作用。

斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專門的心內膜肌肉組織驅動的高壓系統、由電子系統調節的心律以及與起搏活動相關的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學反應與人類相似。斑馬魚受精后48h，心血管系統功能全，呈現出例子通道和代謝過程的復雜性。因此，可以應用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導心力衰竭的藥理學基礎有以下三方面:（1）對心臟的抑制作用,即負性頻率、負性傳導及負性肌力作用,且為劑量依賴性;（2）擴張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型。患有心衰的斑馬魚與正常斑馬魚比較，出現心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢，由于斑馬魚通體透明的特點，可以明顯被觀察到。

對新藥研究開發過程和系統性的認識：新藥的開發和評價是一個伴隨新藥開發全過程的表現為不同階段性（臨床前、臨床開發階段）。與各專業相互關聯性的系統工程。但國內新藥研發者的認識程度遠遠不夠，停留在完成作業的思維層次。國內新藥開發企業：有效性綜合性研究和評價存在的問題（只見樹木不見樹林，重單個研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應）。在臨床有效性研究中，也存在著沒有正確的試驗目的，研究方案設計不夠完善，使得的試驗結果不能對一些關鍵的問題做出回答；試驗中不能嚴格按方案內容執行，使試驗結果無法評價；試驗結果分析不夠等問題。利用斑馬魚模型評價骨質疏松癥。

利用斑馬魚模型評價多藥耐藥逆轉作用【評價原理】大型疾病療愈中一個普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機制中，腫瘤細胞的P-糖蛋白（P-gp）表達水平升高是主要機制之一。P-gp是一種細胞外轉運子，P-gp表達水平升高會導致進入腫瘤細胞會很快被轉運到細胞外，導致腫瘤細胞內的化療藥濃度達不到殺死腫瘤細胞的濃度，進而產生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物（呈紅色），由于P-gp的存在，正常斑馬魚將熒光底物泵出體外，殘留在體內的熒光底物很少；而用P-gp抑制劑環孢菌素A處理后，P-gp的活性受到抑制，P-gp熒光底物不能被排出，殘留在斑馬魚體內的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體內的存留，則其可能是潛在的P-gp抑制劑。藥物臨床前研究實驗。中藥評價平臺

利用斑馬魚模型評價腸道消化功能。藥物的相互作用實驗報告

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護劑組。其中正常對照組未攝入乙醇，模型對照組與服用肝保護劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。肝保護劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護劑。服用一段時間肝保護劑后，我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型，同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結構變化。從病理切片中也能看出來，正常對照組肝細胞核規則清晰，肝細胞結構正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚肝細胞結構模糊、肝細胞核腫大，肝組織出現脂肪空泡樣變性，而肝保護劑組細胞和正常斑馬魚中形態相似。藥物的相互作用實驗報告

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