脂質體制備方法:薄膜?化法薄膜?化法是?種傳統的技術,有利于裝載親脂***物。薄膜是通過在真空條件下燒瓶旋轉過程中使脂質溶劑溶液蒸發?形成的。MLVs懸浮液可以通過加??溶液?化脂膜得到。進?步縮?粒徑可獲得SUV,在脂質體形成過程中或形成脂質體后,可分別被動或主動裝載原料藥。AmBisome,Visudyne,andShingrix的商業產品都采?這種?法制造。例如,Visudyne是通過從?氯甲烷中蒸發成分,與乳糖溶液?化,均質化,過濾和凍?來制造的。佐劑系統as01b是Shingrix產品中的單個?瓶,是?種基于脂質體的佐劑,含有兩種免疫增強劑,QS21(?種三萜糖苷,從?利納樹的樹?中...
陰離子脂體由帶負電荷的脂質組成,如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸,由于它們被巨噬細胞攝取,循環時間縮短。帶負電的小脂質體比其對應的中性和帶正電的脂質體被***得更快。此外,在帶負電荷的小脂質體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面, 與中性和帶正電的脂質體相比, 血液單核細胞和肺在帶負電的大脂質體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質體(攜帶配體)比天然脂質體更容易被***。 然而, 脂質體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質體的攝取, 這可能會使磷脂包裝轉變為更堅硬有序的膜。脂質體配方中各脂類的毒性的研究。黑龍江納米脂質體載藥固體脂質納米顆粒和納米結構脂質載體雖然脂質體作為藥物載體是有用...
DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂,可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點處充當疏?空間填充劑,并穩定這些膜結構。沒有中性脂質,將形成常規的ULV或MLV,?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關鍵作?,因為它們影響脂質體的?物物理性質(如藥物包被、穩定性和藥物釋放),并進?步影響體內藥代動?學?為和藥效學。碳氫鏈的?度、對稱性、分?間和分?內相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率。簡??之,較?的烴鏈可以誘導更緊密的膜包裝并增加藥物潴留,?較...
非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉染效率,但由于它們被認為要安全得多,因此已被***研究。納米顆粒遞送系統,其中陽離子脂質納米顆粒通過核酸的負磷酸基團裝載,是一類主要的非病毒載體,顯示出高生產力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統在整體上可分為基于脂質或聚合物的納米顆粒,在與核酸相互作用后,每種納米顆粒都被稱為“脂質復合物”或“多聚體”。這些復合物的細胞遞送被認為是通過內吞作用發生的,然后內體逃逸到細胞質中。陽離子脂質體作為核酸的一種傳遞系統,具有一定的優勢。首先,陽離子脂質體在體內給藥后是可生物降解的。內源性酶的存在可以分解脂質體的脂質成分。脂質體在各種納米載體之間****的生物相容性導...
基因遞送用脂質體隨著科學技術的進步,與人類基因組及其在疾病***中的應用相關的各種發現變得更加觸手可及。盡管有了這些發展,選擇一個合適的載體將基因傳遞到目標是至關重要的。其中一種重要的載體是脂質體,它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到細胞核中。專門設計的脂質體如陽離子脂質體、pH敏感脂質體、融合性脂質體和基因體被用于基因遞送研究。由于DNA帶有強烈的負電荷,因此轉染細胞變得非常困難。DNA進入細胞核可以用不同的方法進行。它們大致可分為物理、化學、生物和機械。使用脂質體傳遞DNA屬于化學范疇。陽離子脂質體作為DNA轉染載體已顯示出良好的效果。然而,可以觀察到,轉染效果比...
固體脂質納米顆粒和納米結構脂質載體雖然脂質體作為藥物載體是有用的,但它們需要使用有機溶劑的復雜生產方法,在包裹藥物方面表現出低效率,并且難以大規模執行。固體脂質納米顆粒(SLN)和納米結構脂質載體(NLC)的開發是為了解決這些缺點。傳統的脂質體由液晶脂質雙層組成,而SLN由固體脂質組成,和NLC由固體和液晶脂質混合物組成。SLN和NLC的粒徑在40~1000nm之間。SLN和NLC表現出增強的物理穩定性,解決了脂質體基礎配方的主要限制之一。SLN和NLC還具有更高的裝載能力和更高的生物利用度,不需要使用有機溶劑就可以大規模生產,并且比其他LNPs更穩定。此外,分子在固體狀態下遷移率的降低使得S...
PEG的低分?量(<750Da)顯?出不***的空間穩定作?[58]。此外,當PEG-DSPE在脂質組合中的濃度為7±2mol%時,脂質體的?物穩定性**?,?在體內使?的peg-脂質偶聯物的典型濃度為5mol%(例如Doxil)。當PEG-DSPE濃度低于4mol%時,PEG鏈呈“蘑菇”狀,厚度約為3.5nm。隨著濃度增加4-8mol%,PEG鏈的構型轉變為“刷狀”,厚度為4.5-10nm。進?步增加摩爾?,形成膠束?不是脂質體組裝。綜上所述,PEG2000在脂質體中的作用包括增強穩定性、延長血液循環時間、降低免疫原性以及調控藥物釋放,使其成為藥物輸送系統設計中常用的功能性修飾劑。脂質體中的...
脂質體制備方法:破碎技術尺?和尺?分布是脂質體性能和安全性的關鍵屬性。有?種?法可?于減少脂質體的尺?,如(超)超聲(通過浴或探針),擠壓,均質,或組合?法,如凍融擠壓,凍融超聲和?壓均質擠壓技術。在這些技術中,擠壓和?壓均質(HPH)是在制藥制造中**常?的技術。?尺?的脂質體通過聚碳酸酯膜(50nm~5μm)成為粒徑分布精細的較?的脂質體。眾所周知,商業化的納?脂質體產品,包括Onivyde、Vyxeos、Marqibo等,都是采?這種?法進??產的。該?法相對簡單,重現性好,只需要適中的條件。尺?減?的潛在機制是MLV在膜孔??處破裂,并在膜通過過程中重新排列。關鍵的?藝參數,如聚碳酸酯...
脂質體的靶向釋放載藥脂質體在體內的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學參數的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細胞是脂質體在靜脈給藥后可能進入的主要部位。大脂質體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細胞和血液單核細胞吞噬。對于小脂質體(<0.1μm),吞噬細胞的吞噬和肝實質細胞的攝取途徑參與了這些脂質體從血液中的消除。通過靜脈給藥進行的脂質體藥代動力學研究顯示,它們主要通過肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質體的命運由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質的結合特性和脂質體膜對被包裹標記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質體表面的蛋白質調理作用...
脂質體質量控制脂質體的質量控制是確保其制備過程中符合一定標準和規范的重要步驟,主要包括以下幾個方面:1.原材料質量控制:對用于制備脂質體的原材料進行嚴格的質量控制,包括磷脂質、膽固醇、表面活性劑、PEG衍生物等。確保原材料的純度、穩定性和符合規定的質量標準。2.制備工藝參數控制:控制制備脂質體的生產工藝參數,包括溶劑的選擇、溫度、攪拌速度、pH值等。這些參數的調節能夠影響脂質體的形態、大小、分布和穩定性。3.產品特性測試:對制備好的脂質體產品進行一系列的特性測試,包括粒徑分布、形態觀察、穩定性測試、藥物載荷量和釋放特性等。這些測試可以評估脂質體的質量和性能是否符合規定標準。4.微生物污染控制:...
DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂,可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點處充當疏?空間填充劑,并穩定這些膜結構。沒有中性脂質,將形成常規的ULV或MLV,?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關鍵作?,因為它們影響脂質體的?物物理性質(如藥物包被、穩定性和藥物釋放),并進?步影響體內藥代動?學?為和藥效學。碳氫鏈的?度、對稱性、分?間和分?內相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率。簡??之,較?的烴鏈可以誘導更緊密的膜包裝并增加藥物潴留,?較...
在各種類型的脂質體中,免疫脂質體因其靶向能力而受到***關注。 由于存在附著在其表面的抗體,這些脂質體表現出免疫應答。免疫脂質體的制備, 即抗體與脂質體的偶聯,并不是那么簡單, 甚至在其配方過程中可能會帶來挑戰。 蛋白質分子和單克隆抗體可以直接偶聯到脂質體、聚乙二醇化脂質體或聚乙二醇化脂質體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質體類似,RES可以***和***體循環中的免疫脂質體快速***。 因此,為了防止攝取和增加循環半衰期, 脂質體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地, 抗體結合到聚乙二醇化脂質體上也有報道。然而, 這種遞送系統的缺點是很難將抗體偶聯到聚乙二醇化脂質體上, 因為高分子量的聚乙二醇鏈會...
脂質體中輔助脂質中性脂也經常被用作陽離子脂質體的助手。例如,已知中性脂質1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內體逃逸,膽固醇(一種內源性脂質)可以插入脂質雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內穩定性,一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯的中性脂質,對納米顆粒進行聚乙二醇化。此外,中性輔助性脂質,如DOPE已被用于提高陽離子脂質體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機制仍在研究中。**近的一項研究報道,含有DOPE的脂質單層呈現不規則的豆狀結構域,而缺乏DOPE的脂質單層呈現均勻的表面。除DOPE外,其他中性脂質,包括N-十二烷酰基肌...
脂質體的靶向釋放載藥脂質體在體內的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學參數的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細胞是脂質體在靜脈給藥后可能進入的主要部位。大脂質體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細胞和血液單核細胞吞噬。對于小脂質體(<0.1μm),吞噬細胞的吞噬和肝實質細胞的攝取途徑參與了這些脂質體從血液中的消除。通過靜脈給藥進行的脂質體藥代動力學研究顯示,它們主要通過肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質體的命運由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質的結合特性和脂質體膜對被包裹標記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質體表面的蛋白質調理作用...
脂質體核酸疫苗核酸***劑是一類新興的藥物,顯示出***各種疾病的潛力。然而,由于核酸是多價陰離子和高度親水分子,它們幾乎不被細胞吸收。它們也很容易被血液中的核酸酶降解。因此,它們需要一種傳遞載體才能進入細胞并發揮作用。LNP載體是核酸類藥物的成功載體之一。核酸藥物Patisiran(ONPATTRO)是一種在LNPs中配方的siRNA,用于減少肝臟中甲狀腺素轉運蛋白的形成,**近獲得FDA批準用于***遺傳性甲狀腺素轉運介導的淀粉樣變性。它是**早獲批的siRNA藥物,也是**早的lnp配方核酸藥物,標志著核酸***學發展的一個重要里程碑。COVID-19mRNA疫苗中的LNPs。LNPs的...
5.熒光標記的定量分析:通過測量熒光信號的強度,可以對載藥脂質體中藥物的含量進行定量分析。這對于確定藥物的釋放量、藥物在體內的濃度以及載藥脂質體的穩定性等方面至關重要。熒光標記可以提供一個快速、準確的定量檢測方法,為藥物輸送系統的研究和應用提供了便利。6.探索藥物的藥代動力學:熒光標記的載藥脂質體可以用于研究藥物的藥代動力學,包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程。通過監測熒光信號的變化,可以跟蹤藥物在體內的動態變化,從而更好地理解藥物的藥效學特性。7.提高***效果:熒光標記的載藥脂質體還可以用于提高***效果。通過熒光標記,可以實現對***部位的精確定位和定量釋放,從而提高藥物的局部濃度和*...
脂質體的緩釋作用***藥物可通過脂質體的包封,以緩釋方式進入體循環。DepoCyt?由阿糖胞苷組成,是1999年進入市場的***個緩釋注射產品。DepoFoam?是SkyePharma在DepoCyt?that中應用的一種緩釋注射技術,用于***淋巴瘤,即淋巴瘤性腦膜炎。雖然阿糖胞苷可用于控制這類淋巴瘤,但由于其血漿半衰期短,約為20分鐘,因此需要頻繁地進行脊柱注射,這給患者帶來了不依從性、痛苦和高昂的***費用。相反,使用DepoCyt?可以將注射頻率降低到每2nd周一次,DepoCyt?是由包裹在球形顆粒的非同心內部水腔內的藥物組成的。分隔內部腔室的雙層脂質膜由天然存在的脂質的合成類似物組...
microRNA脂質體 microRNA是真核細胞中發現的短(約22mer)非編碼RNA,通過結合互補的mRNA序列發揮生物調節劑的作用。miRNA以初級miRNA的形式從其編碼的核基因轉錄,其長度為數百個核苷酸。RNaseIII酶,Drosha,將初級miRNA加工成pre-miRNA(長度為70個核苷酸),攜帶一個特征的發夾環。然后pre-miRNA移動到細胞質中,在那里RNaseIII酶Dicer產生成熟的miRNA和乘客鏈。***,成熟的miRNA被整合到RNAi誘導的沉默復合體中,以降解它們的靶mRNA。由DOTMA、膽固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸鹽組成的陽離子...
脂質體中輔助脂質中性脂也經常被用作陽離子脂質體的助手。例如,已知中性脂質1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內體逃逸,膽固醇(一種內源性脂質)可以插入脂質雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內穩定性,一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯的中性脂質,對納米顆粒進行聚乙二醇化。此外,中性輔助性脂質,如DOPE已被用于提高陽離子脂質體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機制仍在研究中。**近的一項研究報道,含有DOPE的脂質單層呈現不規則的豆狀結構域,而缺乏DOPE的脂質單層呈現均勻的表面。除DOPE外,其他中性脂質,包括N-十二烷酰基肌...
載藥脂質體引入熒光的作用將熒光標記引入載藥脂質體有幾個潛在的作用:1.熒光標記的定位和跟蹤:通過將熒光標記引入載藥脂質體,可以追蹤脂質體的位置和運動,從而了解載藥脂質體在體內的分布和代謝情況。這對于藥物輸送系統的研究和優化至關重要。2.藥物釋放的實時監測:熒光標記可以作為一個指示劑,幫助研究人員實時監測載藥脂質體中藥物的釋放過程。這對于了解載藥脂質體的釋放動力學以及優化藥物釋放速率至關重要。3.增強成像性能:通過引入熒光標記,可以使載藥脂質體在成像技術(如熒光顯微鏡、近紅外成像等)中更容易被檢測到,從而提高成像的靈敏度和準確性。這對于藥物輸送系統的可視化和定量分析非常重要。4.生物學研究的工具...
商業脂質體產品,包括Visudyne和AmBisome,使?這種?法制造。MLV懸浮液在?壓下通過?個狹窄的間隙,通過剪切?、湍流和速度梯度產?的流體空化?被分解,然后重新排列成更?的脂質體。顆粒??和粒度分布由均質過程的參數決定,如壓?、處理周期、閥?和沖擊設計、流速等;它們還受到樣品性質的影響,包括散裝介質的組成和粘度以及顆粒的初始尺?分布。不斷增加的壓?和處理循環會降低顆粒尺?和多分散性指數(PDI),但也會導致封裝效率降低。將熒光標記引入載藥脂質體的作用有熒光標記的定位和跟蹤,藥物釋放的實時監測。甘肅大連脂質體載藥固體脂質納米顆粒和納米結構脂質載體雖然脂質體作為藥物載體是有用的,但它們...
脂質體共價連接藥物-脂質偶聯載***式通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內裝載藥物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細胞壁的組成部分,具有****應答的作?。 柔紅霉素利?銅(gulconate)2/TEA負載?法在脂質體內主動積累。柔紅霉素通過脂質雙分?層擴散到脂質體內,?中性形式的TEA則滲透到脂質體外,在柔紅霉素和TEA外排之間建?了動?學和化學計量學關系。Cu(葡糖酸鹽)2/TEA在與這兩種藥物相互作?中起關鍵作?,保持藥物在脂質體內的保留并調節藥物從脂質體中的釋放。 主動藥物裝載?法,也稱為遠程藥物裝載?法,涉及在空脂質體產?后裝載藥物制...
酸性環境(pH值2.0-4.0)通常?于產??于活***物裝載的跨膜pH梯度。在37℃和pH2.0條件下,SM/Chol脂質體(55/45,mol/mol)的?解速率?DSPC/Chol脂質體慢約100倍。此外,含有SM/Chol的脂質體表現出比較好的藥代動?學特性,即增加循環時間并增強藥物向靶組織的遞送。膽固醇(Chol)是脂質體雙分?層的另?個主要成分,?乎可以?于所有的商業產品。Chol的加?可以促進脂鏈的堆積和雙分?層的形成,調節膜的流動性/剛性,并進?步影響藥物釋放、脂質體的穩定性和胞外分泌動?學。對于Shingrix(帶狀皰疹疫苗,含有糖蛋?E抗原和AS01B脂質體佐劑系統)的產物...
4PEG2000在脂質體中的作用 PEG2000是一種聚乙二醇(PEG)衍生物,常用于脂質體的表面修飾。它在脂質體中具有多種作用:1.穩定性增強:PEG2000可以在脂質體表面形成一層穩定的水合層,防止脂質體的聚集和沉淀,從而提高其在溶液中的穩定性。2.血液循環延長:脂質體表面修飾PEG2000可以降低脂質體被吞噬的速度,延長其在血液循環中的半衰期,從而增加藥物的生物利用度。3.免疫原性降低:PEG2000可以掩蓋脂質體表面的親水性基團,減少脂質體與免疫系統的識別和***,降低免疫原性,提高脂質體的生物相容性。4.藥物釋放調控:PEG2000修飾的脂質體可以通過改變PEG鏈的長度和密...
質粒DNA脂質體質粒DNA要在細胞內被有效地翻譯,質粒DNA必須經過有效的細胞內運輸進入細胞質,并從細胞質進入細胞核。編碼白細胞介素12(一種具有抗**活性的細胞因子)的質粒DNA與陽離子脂質體配合,并在轉移性肺*小鼠模型中測試其體內***作用。所研究的陽離子脂質體由全反式維甲酸(增強抗腫瘤作用)、DOTAP和膽固醇(摩爾比10:0.5:0.5)組成,與編碼白介素12的質粒DNA配合。2次靜脈注射質粒DNA(1.2mg/kg/只)后,與對照組相比,**結節和腫瘤細胞數量減少。在另一項研究中,應用由O,O-ditetradecanoyl-N-(α-trimethyl-ammonioacetyl)...
商業脂質體產品,包括Visudyne和AmBisome,使?這種?法制造。MLV懸浮液在?壓下通過?個狹窄的間隙,通過剪切?、湍流和速度梯度產?的流體空化?被分解,然后重新排列成更?的脂質體。顆粒??和粒度分布由均質過程的參數決定,如壓?、處理周期、閥?和沖擊設計、流速等;它們還受到樣品性質的影響,包括散裝介質的組成和粘度以及顆粒的初始尺?分布。不斷增加的壓?和處理循環會降低顆粒尺?和多分散性指數(PDI),但也會導致封裝效率降低。脂質體配方中各脂類的毒性的研究。青海大連脂質體載藥 脂質體成分配比脂質體是由多種組分構成的, 主要包括:1.磷脂質:是脂質體**主要的組分,構成了脂質雙層結...
由于阿?卡星在?醇中的溶解度有限,在使??醇輸注制備脂質體過程中,阿?卡星轉移到半可溶性的凝聚狀態,被包裹在脂質體的核?內部。令?驚訝的是,獲得了較?的包封效率(在優化的制備參數下,游離藥物為5.2%)和藥脂?(~0.7)。由于其多陽離?性質,被包封的藥物在脂質體膜上表現出低通透性,使脂質體在?液循環過程中保持穩定。阿糖胞苷(DepoCyte)、**(DepoDur)和布?卡因(Exparel)?溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的?腔和4%的脂質組成);因此,?體積的脂質體懸浮液中含有?量藥物。為了進?步提?包封效率和緩釋,可采?將藥物化合物從單質??機酸鹽轉化為?質?或三質??機酸鹽...
CpGODNs是一種合成的單鏈DNA,已知可作為疫苗佐劑,也可以使用陽離子脂質體遞送。Th1介導的免疫反應是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進的,據報道,CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質體已被用于有效地遞送CpGODNs,以****反應或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體絡合。研究發現,與裸CpGODNs相比,經鼻給藥的陽離子脂質體CpGODNs能更有效地預防肺轉移,抑制肺內腫瘤細胞的增殖,延長小鼠的存活時間。此外,CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體的復合體通過***自然殺傷細胞表現出抗**活性。由CpGODNs...
脂質體用于**的***LNPs在藥物遞送中的比較大單一應用是*****,因為LNPs包被抗**藥物比游離藥物具有更好的生物利用度和選擇性。脂質納米載體降低了***藥物對正常組織的毒性,增加了疏水藥物的水溶性,延長了藥物停留時間,改善了對藥物釋放的控制。LNPs還通過增強通透性和滯留性(EPR)效應提高*****的療效。**中快速但有缺陷的血管生成導致血管具有大開孔(>100nm大小),LNP可以很容易地通過。因此,**血管對LNPs的滲透性更強,允許它們在靜脈注射時選擇性地在**中積累。此外,****能失調的淋巴引流降低了LNPs離開**的速度,從而提高了它們的保留。由于EPR效應,LNPs在...
4.脂質體的性質:脂質體的形態、大小、表面電荷等性質會影響藥物的載藥率。例如,小尺寸的脂質體通常具有較高的表面積,有利于藥物的擴散和溶解。5.藥物與脂質體的相互作用:藥物與脂質體之間的相互作用形式也會影響載藥率,例如藥物與脂質質體之間的靜電相互作用、疏水相互作用等。評估脂質體的載藥率通常需要進行藥物釋放實驗或者溶解度測定等試驗,以確定藥物在脂質體中的含量或者釋放速率。通過優化脂質體的組成和制備方法,可以提高脂質體的載藥率,從而增強其在藥物傳遞等應用中的效果。質粒DNA要在細胞內被有效地翻譯,質粒DNA必須經過有效的細胞內運輸進入細胞質,并從細胞質進入細胞核。肺靶向脂質體載藥對比劑與化學增敏劑共...