除了一般的生理觀察，對動物的臟器進行組織病理學檢查是臨床前安全評價的關鍵內容之一。在試驗結束后，對動物的主要臟器，如心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦等進行詳細的解剖和病理學分析。觀察臟器的外觀形態、顏色、質地等是否正常，有無腫脹、出血、壞死等病變跡象。通過切...

藥物作用機制的深入探究是臨床前藥效研究不可或缺的部分。隨著現代的生物學技術的飛速發展，如基因編輯技術、蛋白質組學分析技術等，為揭示藥物作用機制提供了強大的工具。在神經退行性疾病藥物研究中，可利用基因編輯技術構建特定基因突變的動物模型，觀察藥物對神經細胞內相關信...

生物制品臨床前安全性評價結果的解讀需要綜合多方面因素進行考量。一方面，動物實驗數據與人體反應之間存在一定的種屬差異，不能簡單地將動物實驗中的毒性表現直接外推至人體。例如，某些生物制品在動物模型中顯示出特定的毒性，但在人體臨床試驗中可能由于人體的生理調節機制或免...

非臨床前安全性研究的方法與技術一直在不斷發展和完善。如今，除了傳統的動物實驗和細胞實驗外，新興技術如類organ培養、人源化動物模型的應用為安全性評估提供了更精細的工具。類organ能夠在體外模擬人體organ的部分結構和功能特性，可用于研究藥物或產品對特定o...

臨床前研究面臨諸多挑戰。一方面，動物模型與人類存在生理差異，即使在動物實驗中表現良好的藥物，在人體臨床試驗中可能效果不佳或產生不同的不良反應，這就需要研究人員不斷優化動物模型，使其更接近人類生理病理特征，同時結合體外人源組織模型進行補充研究。另一方面，臨床前研...

除了一般的生理觀察，對動物的臟器進行組織病理學檢查是臨床前安全評價的關鍵內容之一。在試驗結束后，對動物的主要臟器，如心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦等進行詳細的解剖和病理學分析。觀察臟器的外觀形態、顏色、質地等是否正常，有無腫脹、出血、壞死等病變跡象。通過切...

藥物的藥代動力學特征與安全評價密切相關。了解藥物在動物體內的吸收、分布、代謝和排泄過程，有助于解釋藥物的毒性作用機制和毒性反應的時間進程。通過測定不同時間點血液、組織和排泄物中的藥物濃度，繪制藥代動力學曲線，可以確定藥物的半衰期、血藥濃度峰值、達峰時間等參數。...

除了小鼠，大鼠在心血管疾病研究中具有重要應用價值。由于大鼠的心血管系統結構和生理功能與人類較為相似，研究人員可以通過手術操作或藥物誘導等方式構建大鼠心肌梗死模型、高的血壓模型等。在這些模型中，研究人員可以深入研究心血管疾病的發病機制，以及新型心血管藥物或醫療器...

展望未來，斑馬魚實驗模型的發展前景十分廣闊。隨著基因編輯技術、單細胞測序技術、高分辨率成像技術等現代的生物技術的不斷進步，斑馬魚實驗模型將能夠更加準確地模擬人類疾病的發生過程，深入解析疾病的分子機制，為藥物研發提供更加可靠的依據。同時，多學科交叉融合的趨勢將進...

斑馬魚實驗在藥物篩選方面具有獨特的優勢，使其成為藥物研發過程中的重要環節。首先，斑馬魚繁殖快、子代數量多，可以在短時間內獲得大量的實驗樣本，這有利于對大量化合物進行高通量篩選。其次，由于斑馬魚體型小，藥物的使用劑量相對較少，很大降低了藥物篩選的成本。在藥物篩選...

在神經系統疾病研究中，斑馬魚實驗模型也具有獨特的優勢。斑馬魚的神經系統相對簡單，但具有脊椎動物神經系統的基本結構和功能。通過化學藥物處理或基因操作，可以構建帕金森病、阿爾茨海默病等神經退行性疾病模型。在帕金森病模型中，斑馬魚會出現運動障礙、多巴胺能神經元丟失等...

由于斑馬魚與人類在基因和生理方面的相似性，斑馬魚實驗模型在人類疾病研究中發揮著日益重要的作用。在tumor研究方面，斑馬魚可以通過移植人類腫瘤細胞或利用轉基因技術誘導tumor形成，構建tumor模型。研究人員可以觀察腫瘤細胞在斑馬魚體內的生長、侵襲和轉移過程...

大有可為的噬菌體抗體庫基于抗體基因序列來源，噬菌體抗體庫分為三大類：天然抗體庫（Naveantibodylibrary），基因來源人體或動物體內的血液、骨髓、脾臟和扁桃體內的B淋巴細胞。優點是可獲得人抗體、針對所有天然抗原、庫足夠大，可直接獲得高親和力抗體，但...

在發育生物學領域，斑馬魚實驗模型被廣泛應用于探究胚胎發育的分子機制和細胞命運決定過程。通過運用基因編輯技術，如CRISPR/Cas9系統，研究人員可以精確地對斑馬魚的特定基因進行敲除、插入或修飾操作，然后觀察胚胎發育過程中的表型變化，從而確定這些基因在發育進程...

利用反義maka啉環寡核苷酸（Morpholino）特異性阻斷mRNA的翻譯或正確剪切，從而降低基因的表達水平，用于胚胎早期發育中基因功能研究；利用CRISPR/Cas9技術特異性地瞬時破壞基因的編碼序列，從而降低基因蛋白產物的表達水平來研究基因的功能，用于各...

挑選模型建立運用親本及SOX10-KO細胞作為實驗模型，運用CellTiter-Glo?化學發光細胞生機檢測辦法測定細胞活性，確定先導化合物。分別在0.1μM-10μM濃度下對1820種抗化合物在親本細胞和SOX10敲除MeWo細胞中進行挑選。結果剖析發現，庫...

人類疾病紛繁復雜，先天性疾病、遺傳性疾病成因隱匿，攻克難度極大。斑馬魚Cdx模型宛如搭建的模擬戰場，為探尋疾病真相、研發醫療策略開辟捷徑。不少先天性脊柱畸形、腸道發育異常病癥，禍根在于胚胎發育關鍵基因失常，斑馬魚Cdx模型精細復現這些病癥特征。以先天性脊柱發育...

水生生態環境脆弱不堪，水溫驟變、化學污染、微生物侵襲等威脅紛至沓來。斑馬魚 Cdx 模型搖身一變，成為環境毒理學研究的警示燈，實時監測環境脅迫對生物的影響。水溫大幅波動時，細胞內蛋白質穩定性遭到挑戰，斑馬魚 Cdx 模型顯示，Cdx 基因迅速上調熱休克蛋白表達...

PDX（Patient-Derived Xenograft）斑馬魚模型是tumor研究領域的一項重大突破。它將患者來源的tumor組織移植到斑馬魚體內，為精細醫學研究開辟了新途徑。斑馬魚具有獨特的生物學特性，其胚胎透明，便于在顯微鏡下直接觀察腫瘤細胞的生長、侵...

挑選模型建立運用親本及SOX10-KO細胞作為實驗模型，運用CellTiter-Glo?化學發光細胞生機檢測辦法測定細胞活性，確定先導化合物。分別在0.1μM-10μM濃度下對1820種抗化合物在親本細胞和SOX10敲除MeWo細胞中進行挑選。結果剖析發現，庫...

運用傳統的類先導化合物規范（首要是分子量、clogP）會降低子集挑選中有吸引力的化學開始結構的命中率。因而，2019年的挑選渠道首要依托溶解性和滲透性來選擇化合物。除了結構多樣性外，2019年的渠道設計還運用NIBR的試驗分析數據和揣度的生物學活性概略來界說整...

盡管斑馬魚實驗模型在生命科學研究中取得了眾多令人矚目的成就，但仍然面臨一些挑戰。首先，雖然斑馬魚與人類基因具有較高的同源性，但畢竟存在物種差異，斑馬魚的生理結構和代謝方式與人類并不完全相同，這可能導致一些在斑馬魚實驗中獲得的研究結果在人類身上的適用性受到限制。...

高通量挑選在100μM濃度下，運用MCEFDA批準上市庫進行挑選，經過顯微成像技術，終究得到16種陽性化合物(圖2a)中，其中Tranilast在按捺基質堆積方面表現出杰出的作用，并呈現出劑量依賴性(圖2b)，并且已有文獻標明Tranilast在體內具有較好的...

片段化合物庫MCE可以供給15703種片段化合物，這些化合物均契合“類藥3準則(RO3)”，MCE片段化合物庫是先導化合物的重要來源。老藥新用化合物庫MCE老藥新用化合物庫包含3500+種批準上市藥物及臨床Ⅰ期以后化合物，這些化合物現已完成了很多的臨床前和臨床...

運用傳統的類先導化合物規范（首要是分子量、clogP）會降低子集挑選中有吸引力的化學開始結構的命中率。因而，2019年的挑選渠道首要依托溶解性和滲透性來選擇化合物。除了結構多樣性外，2019年的渠道設計還運用NIBR的試驗分析數據和揣度的生物學活性概略來界說整...

2021年7月16日，DeepMind團隊在Nature上公布了AlphaFold2的源代碼。一周后，DeepMind團隊再發Nature，公布AlphaFold數據集，再次傳開科研圈！AlphaFold數據集覆蓋簡直整個人類蛋白質組(98.5%的所有人類蛋白...

抗體靶向療法的臨床使用越來越普遍，估計未來將有更多抗體藥物進入市場。“工欲善其事，必先利其器”，在這抗體藥物的“黃金時代”，如何經濟高效的篩選到抗體藥物，成為贏在起跑線上的關鍵所在。抗體多樣性的來歷抗體的實質是免疫球蛋白，指具有抗體活性或化學結構的球蛋白。抗體...

科學家對斑馬魚視網膜能夠自我修復的能力進行研究，發現其視網膜內的放射狀膠質細胞能夠分化成健康的視網膜細胞，從而修復受損的視網膜。視網膜受損是造成失明的重要原因。科學家說，根據這一發現，醫生將來可以采用新藥品、新手術***青光眼、老年黃斑變性和因糖尿病引起各種眼...

Novelobjecttest：每條魚別離轉入透明實驗池(25×20×15cm，長×寬×高);每個容器包含一個新目標(藍色塑料立方體，3×3×1cm，長×寬×高)，以確定其對新穎性的呼應(圖3a)。溫熱水(25±1°C,pH7.2-7.6，硬度44.0-6...

斑馬魚與免疫學研究斑馬魚作為免疫學新模式生物的優點在于:（1）與傳統的免疫學模式生物——小鼠相比，斑馬魚有體型小，子代數量多，培育要求低，易于養殖，飼養成本低，便于開展大規模研究。（2）斑馬魚個體發育過程是在全透明狀態下完成，使得整個心血管系統的發育過程能十分...