四川超聲微泡給藥

    超聲微泡造影劑是一種在醫學成像中具有重要作用的技術手段，其通常包含特定的藥物成分，以實現更好的診斷和***效果。以下將詳細介紹超聲微泡造影劑中可能包含的藥物。全氟化碳氣體：對于造影劑超聲成像，***的造影劑包括高度可壓縮的充氣微氣泡。這些微米級的顆粒通常填充有低溶解度的全氟化碳氣體36。全氟化碳氣體具有良好的穩定性和可壓縮性，能夠在超聲作用下產生強烈的回聲信號，從而提高成像的清晰度和對比度。靶向配體：為了實現分子/靶向成像，微泡用靶向配體修飾，這些配體對疾病的血管生物標記物具有特定的親和力，例如**新脈管系統或炎癥區域，缺血再灌注損傷或局部缺血記憶36。一旦與靶標結合，就可以通過超聲成像選擇性地觀察微泡，以描繪出疾病的位置。化療藥物：隨著超聲微泡造影劑攜帶的化療藥物微泡的不斷研究和開發，超聲微泡造影劑為給藥途徑提供了新的方向和發展前景8。例如，超聲微泡造影劑可以攜帶特定的化療藥物，在超聲作用下，微泡破裂釋放藥物，實現局部靶向***，有望成為一種安全、有效、無創的新型***手段。尿激酶：在體外和體內溶栓***中，尿激酶（urokinase，UK）可以與超聲和微泡結合使用。研究表明。 幾種類型的配體已被偶聯到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。四川超聲微泡給藥

    自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來，它已經展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應用外，微泡用于增強心肌灌注的超聲評估，它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應用中展示了潛力。其中包括針對疾病的特定細胞標志物，提供動態血流估計，提供局部化療，增強基因***機制，通過空化增強病變消融和時空滲透血腦屏障的能力。微泡獨特而靈活的結構不*使各種超聲應用成為可能，也為用超聲以外的方式檢測微泡打開了大門。MRI成像利用**度磁場增強的水質子產生的信號。**近，人們對核磁共振成像的替代品越來越感興趣，標準釓基MR造影劑對腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而，MR對比的機制與超聲衰減和散射有明顯不同。主要涉及兩種對比機制，T1或自旋晶格機制導致局部信號增強，T2是自旋自旋機制導致局部信號損失。微泡在MR研究中的適用性是由于在微泡的順磁性氣體**與周圍**之間的界面處誘導了局部磁化率差異，主要是T2效應。自第一種超聲造影劑問世以來，放射性標記微泡已被用于監測氣泡的生物分布。然而，為了用伽馬計數器進行離體生物分布測量，這些研究中的動物必須被**。**近，PET已被用于檢測放射性標記的微泡，這允許實時測量和*代動力學研究。江蘇超聲微泡技術服務公司南京星葉生物研發的超聲微泡造影劑是有脂質外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm。

提高藥物靶向性：可以通過連接靶向配體，如腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體（TRAIL），在結合*細胞特異性表面受體時選擇性地誘導腫瘤細胞死亡，從而開始跨膜細胞凋亡信號17。這種靶向性能夠減少對健康組織的損傷，提高藥物在**組織的***效力和效率。超聲聯合微泡造影劑不僅能實現對搭載藥物/基因微泡實時監測，還能精細控制在病變部位進行靶向遞送21。例如，超聲微泡由早期中性微泡發展至陽離子微泡，借助靜電吸附作用及抗原抗體或配體受體特異性結合原理，牢固接合帶負電的質粒或基因，有效提高了質粒或基因靶向遞送效率。控制藥物釋放：官能化微泡被設計為致**白（DOX）粘合，其可以從聚合物殼中釋放，響應于超聲波聚焦在腫瘤部位，屏蔽來自毒性的健康組織17。當超聲造影劑微泡嵌套在脂質體內時，由于微泡的穩定和慣性空化而引起的對脂質體膜的破壞允許脂質體的水**釋放。除非脂質體內存在微泡，否則不會完成觸發釋放22。

在血栓***中的作用與尿激酶聯合***深靜脈血栓：在體外和體內血栓溶解***深靜脈血栓（DVT）的研究中，尿激酶（UK）與超聲和微泡聯合使用效果比較好。血栓形成時間為1、3、7、14和21天的血栓用于溶栓實驗，結果表明UK+微泡在所有組合中效果比較好。對于形成時間小于7天的血栓，溶栓效果更有效，溶栓率約為50%，但對于形成時間大于7天的血栓，溶栓效果較差，溶栓率小于30%。超聲+UK顯著提高了形成時間小于7天的血栓的溶栓率。這表明超聲與微泡造影劑和UK的組合可能對溶栓有協同作用11。作為潛在的超聲造影劑檢測急性血栓形成：填充全氟丁烷的微泡（MBS）與凝血酶敏感的可活性細胞穿透肽（ACPP）結合，可能導致造影劑的發育，該造影劑與超聲成像檢測急性血栓形成。通過熒光顯微鏡和流式細胞術確認ACPP對PFB填充MBS的成功綴合。熒光素標記的ACPP用于評估凝血酶觸發的裂解效率。在ACPP-MB輸注和洗滌后，通過凝血酶活性，8.7+/-14.2％的信號保留，而在血紅蛋白存在下，*保留16.7+/-4％的信號。納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力。

全氟丙烷氣體對微泡有著多方面的重要影響。增強超聲造影效果包裹全氟丙烷的微泡制劑具有強烈的超聲波散射性能，經靜脈注射到達體內各***微循環后，可使超聲回波信號***增強，組織、***圖像質量***改善，從而**提高超聲診斷效果38。例如，在實驗中制備的包裹全氟丙烷的脂質微泡能顯著提高新西蘭大白兔腎臟、肝臟超聲造影圖像的清晰度，顯影時間長，提示其在動物應用后具有良好的顯影效果8。用混合磷脂和全氟丙烷氣體作基本原料，經高速剪切分散處理水合磷脂可制備出直徑小于7μm、濃度大于2.0×10?個/ml、穩定性較好的全氟丙烷脂質微泡，進一步說明了全氟丙烷在增強超聲造影方面的積極作用8。靶向超聲造影劑的一個潛在應用是用于基因。靶向超聲微泡研發

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。四川超聲微泡給藥

超聲微泡造影劑安全性的研究進展低嚴重不良事件發生率：***的大量臨床研究顯示，超聲造影劑的嚴重不良事件發生率很低，總體上很安全79。檢查過程中發生死亡的個別病例均有嚴重基礎心血管疾病，其死亡可能與超聲造影無關79。體內外研究結果體外研究：在體外，將超聲對比劑加入紅細胞懸液中，當樣本暴露于超聲時會導致溶血，但這需要在一定的超聲水平下才會發生，而在沒有對比劑的情況下細胞不受傷害4。體內研究：在實驗動物體內注入氣體微泡造影劑會增加腸道瘀點和出血的發生率，但機械指數閾值處于臨床暴露水平的頂端4。目前尚未有人類因超聲造影劑的超聲暴露而產生不良影響的報道。四川超聲微泡給藥