上海外泌體脂質組學

來源: 發布時間:2024-02-06

外泌體作為疾病診斷標志物的潛在應用依賴于基于外泌體的藥物遞送系統的技術突破,要將其用于臨床治理,外泌體的大規模工業化生產面臨很大的挑戰。外泌體(exosome)是細胞分泌囊泡(extracellularvesicles)的一種亞型,存在于生物體液中,并參與多種生理和病理過程。外泌體被認為是細胞間通信的一種新機制,允許細胞交換蛋白質、脂質和遺傳物質。過去,細胞分泌的外泌體一度被認為只是參與廢物排泄;現在,隨著高通量蛋白質組學和基因組學的發展,外泌體被寬泛認為是生物體內細胞間短距離和長距離交流的高度保守的途徑,這種細胞間通信對于正常細胞和瘤細胞都是非常重要的。隨著EV研究倍受世界矚目,各國啟動了大型研究項目。上海外泌體脂質組學

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為獲得外泌體的大小、濃度、形態及蛋白質組成等信息,可以通過電鏡、動態光散射、納米顆粒跟蹤分析儀、蛋白質免疫印跡、酶聯免疫吸附法、流式細胞儀等對外泌體進行表征。通過電鏡可獲得外泌體的形態信息,不同類型的顯微鏡由于操作環境不同,得到的外泌體形態存在差異。例如,在掃描電鏡、透射電鏡和原子力顯微鏡中,外泌體呈現囊泡獨有的茶托形,可能由于樣品在固定或染色過程中極度脫水,導致外泌體塌陷所致。與之相反,在冷凍電鏡中外泌體呈現圓形,由于不會脫水變性,所得的外泌體形態可能更加接近囊泡的真實狀態。另外,由于透射電鏡和原子力顯微鏡具有較高分辨率,也能夠提供外泌體磷脂雙分子層厚度、粒徑分布等信息。吉林外泌體PKH67血液中的成纖維細胞所釋放的外泌體,可以促進角質形成細胞的移動和增殖以及血管新生來促進傷口愈合。

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小鼠骨髓樹突狀細胞產生的外泌體中含有的中流多肽能夠啟動特異性細胞毒性T淋巴細胞,根除或抑制小鼠中流的生長,這一發現為中流免疫zhiliao提供了新的研究思路。另外,樹突狀細胞來源的外泌體也能夠通過激huo其他免疫細胞誘導抗中流反應,從而抑制中流。B細胞分泌的外泌體包含MHCⅡ-多肽復合物,能夠激huo人和小鼠抗原特異性T細胞,從而實現調節免疫響應的功能。細菌或病原體感ran的巨噬細胞外泌體能夠刺激巨噬細胞和中性粒細胞分泌炎性介質,在增強機體免疫監督方面發揮重要作用。

外泌體本身的惰性相當高,但它們與細胞膜融合可將所攜帶的物質和信號傳遞到受體細胞并改變其生物學功能,因此,外泌體是納米藥物遞送或基因治理的潛在載體。外泌體作為功能性小RNA和蛋白質的天然載體也引起了藥物遞送領域的極大興趣,因為它可以利用這些囊泡治理性遞送各種核糖核酸分子、肽和合成藥物。外泌體作為疾病診斷標志物的潛在應用依賴于基于外泌體的藥物遞送系統的技術突破,要將其用于臨床治理,外泌體的大規模工業化生產還面臨很大的挑戰。首先,對外泌體的具體合成機制、功能了解并不是非常詳細。其次,現在缺乏經濟有效的外泌體分離技術。有報導指出,外泌體內miRNA參與促進血管新生、抗癥性和促進膠原蛋白沉淀等一系列過程。

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外泌體在各種疾病的診斷和治理中的應用研究火熱。外泌體的復雜性,為疾病檢測和監測提供了一個多指標的診斷窗口。此外,能夠向病變細胞輸送功能性物質的特性使外泌體有潛力作為基因和藥物遞送的載體。有研究總結了從外泌體中篩選的生物標志物,可用于疾病的診斷、預后及治理。外泌體在生物液體中寬泛分布,包括血液、尿液、唾液、胸腹水、腦脊液、膽汁、乳汁以及淚液等,其復雜的內容物被認為是疾病診斷的無創或微創生物標志物,具有檢測包括病癥在內的許多病理狀況的潛力,可以用于對心血管疾病和病癥等多種疾病的診斷和監測。干細胞外泌體有減少細胞凋亡、促進血管生成、抑制纖維化等重要生物學功能,在調控組織再生方面有好的前景。杭州外泌體WB

外泌體無法分析外泌體具有的生理功能,也是兩種提取方法的問題所在。上海外泌體脂質組學

外泌體作為藥物遞送載體較以往的合成系統具有多方面的優勢,比如:人工遞送載體具有更低的免疫原性,其含有的磷脂雙分子層可與靶細胞細胞膜融合,從而避廉價核巨噬細胞系統的吞噬作用。Srivastava等開發了一種基于外泌體-金奈米粒子(Exo-GNP)的藥物遞送系統—“nanosomes”用于肺病的醫治,研究表明該系統與單用多柔比星醫治相比,前者的多柔比星釋放量增加、攝取率提高、化療毒性降低且化療效果增強。此外,還有研究發現,使用外泌體運載紫杉醇(PTX)可顯著提高病細胞對PTX的吸收,將PTX加載至外泌體中顯著增加了藥物細胞毒性,Exo-PTX能顯著壓制肺病的發展。上海外泌體脂質組學

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