子宮內(nèi)膜異位癥模型異位灶的形成需要有血管的建立來提供能量。血管內(nèi)皮細(xì)胞因子(VEGF)是一種多功能的細(xì)胞因子,它可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。黃荷鳳[口]將EM患者的子宮內(nèi)膜種植到ICR小鼠腹腔內(nèi),移植后3d內(nèi),移植的內(nèi)膜細(xì)胞只能夠通過腹腔液或者臨近組織得到部分的氧和營養(yǎng)物質(zhì),所以受到了缺血缺氧等的剌激,從而誘導(dǎo)了VEGF的強表達(dá),使它明顯高于手術(shù)前,通過誘導(dǎo)血管形成及組織重構(gòu)來滿足繼續(xù)生長。VanLangendonckt[四]等將月經(jīng)期內(nèi)膜加入血清或紅細(xì)胞接種于裸鼠腹腔,觀察到間質(zhì)中含鐵血黃素沉積。認(rèn)為經(jīng)血中紅細(xì)胞是形成含鐵血黃素的原因,也是引起慢性炎癥和氧化損傷的因素之一,從而誘導(dǎo)VEGF等的表達(dá),通過促使新生血管的形成參與了EM的病理子宮內(nèi)膜異位癥模型為疾病的早期診斷提供了可能性。陜西專業(yè)的子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法
自體移植的子宮內(nèi)膜異位癥模型可用子宮組織塊移植法和子宮內(nèi)膜移植法:前者將動物子宮剪開后直接進(jìn)行移植,后者將子宮內(nèi)膜層與肌層分離后,種植內(nèi)膜層。非人靈長類動物還可將子宮體向腹腔內(nèi)翻轉(zhuǎn),使經(jīng)血逆流入腹腔形成病灶。目前大部分實驗選擇動物的動情期(采集陰道分泌物來確定)進(jìn)行,認(rèn)為此時形成模型成功率高。但有研究表明,在動物非動情期進(jìn)行手術(shù),術(shù)后補充一定量雌性因子,與動情期形成子宮內(nèi)膜異位癥模型率差異元明顯性意義。上海大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法子宮內(nèi)膜異位癥模型為藥物研發(fā)提供了重要的實驗平臺。
構(gòu)建人子宮內(nèi)膜異位癥的可示蹤裸鼠模型的研究傳統(tǒng)的動物模型常需階段性的解剖動物獲取病灶進(jìn)行研究,因而難以無創(chuàng)而連續(xù)的評價藥物對內(nèi)膜異位病灶的影響。因此有研究者運用異體移植動物模型及***成像技術(shù),構(gòu)建人子宮內(nèi)膜異位癥的可示蹤裸鼠模型[2]。方法是采集人子宮在位內(nèi)膜組織,制成懸液。應(yīng)用慢病毒載體將熒光素酶和紅色熒光蛋白基因轉(zhuǎn)入內(nèi)膜組織并培養(yǎng)48h,將等體積的懸液(分成3組:A組已轉(zhuǎn)染的內(nèi)膜組織,B組未轉(zhuǎn)染的內(nèi)膜組織,C組給予等體積的DMEM/F12培養(yǎng)基)注射到BALB/C雌性裸鼠腹腔內(nèi),運用***成像儀監(jiān)測異位病灶的發(fā)展情況。
與正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞相比,子宮異位內(nèi)膜異位癥模型細(xì)胞的自噬相關(guān)基因(MAP1LC3B,也叫LC3B和BECN1,也叫Beclin1)表達(dá)水平明顯下降。通過將FCGR3- NK細(xì)胞分別與抑制自噬(3-MA-ESC和siATG5-ESC)、促進(jìn)自噬(Rap-ESC)和未處理(Ctrl-ESC)的異位內(nèi)膜細(xì)胞共培養(yǎng),來模擬體內(nèi)微環(huán)境,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與未處理的ESCs共培養(yǎng)后FCGR3- NK細(xì)胞比例上升、而且KIR2DL1和KIR3DL1表達(dá)上調(diào)、NCR3, NCR2, IFNG, PRF1和GZMB表達(dá)下調(diào);而與抑制了自噬的ESCs共培養(yǎng)的NK細(xì)胞這種變化更加強烈,與促進(jìn)自噬的ESCs共培養(yǎng)則會減弱這些變化(Fig2)。子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立有助于揭示疾病與因子之間的關(guān)系。
子宮內(nèi)膜異位癥模型的優(yōu)化是一項至關(guān)重要的工作,它直接關(guān)系到實驗結(jié)果的可靠性。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,研究人員對子宮內(nèi)膜異位癥模型的構(gòu)建和實驗條件的要求也越來越高。通過優(yōu)化模型的結(jié)構(gòu)、提高實驗環(huán)境的穩(wěn)定性、改進(jìn)實驗方法和技術(shù)等手段,我們能夠更加準(zhǔn)確地模擬疾病的發(fā)病過程,從而得到更加可靠的實驗結(jié)果。這不僅有助于我們深入了解疾病的本質(zhì)和發(fā)病機制,還能為臨床診斷和改善提供更加科學(xué)的依據(jù)。因此,持續(xù)優(yōu)化子宮內(nèi)膜異位癥模型,提高實驗結(jié)果的可靠性,對于推動婦科醫(yī)學(xué)的發(fā)展具有重要意義。研究人員正在利用子宮內(nèi)膜異位癥模型研究疾病的血管生成和血流變化。新疆小鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型
利用子宮內(nèi)膜異位癥模型,我們可以研究疾病對女性心理健康的影響。陜西專業(yè)的子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法
子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置,它是一種雌因子依賴的婦科疾病。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)NCAM1dim FCGR3+ NK細(xì)胞和NCAM1bright FCGR3-(一類低殺傷活性、主要分泌細(xì)胞因子的)NK細(xì)胞比例的失衡和NK細(xì)胞殺傷活性不足與多種生理和病理過程相關(guān),包括正常妊娠、傳染病、惡性瘤等等,其中也包括子宮內(nèi)膜異位癥。NK細(xì)胞殺傷活性不足會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥中局部免疫環(huán)境的功能失調(diào),影響異位子宮內(nèi)膜組織的去除。不過在異位病變微環(huán)境(ELM)中NK細(xì)胞殺傷活性受損的原因仍不清楚。陜西專業(yè)的子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法